Primär hat A4250 die Aufgabe zur Behandlung von PFIC also einer familiär geerbeten Leber Cholestase, eine Cholestase ist eine Abflussstörung von Gallensaft, was dazu führt das sich Gallensäuren (Salze) in der Leber anreichern und diese langfristig Schädigen. Damit verbunden auch der entstehende quälende Juckreiz (Puritus) genannt.
Das ist Hauptbehandlungsansatz von A4250.
Als zweiten Ansatz hat A4250 die pädiatrische Cholestase, die bei jungengen Menschen neben quälenden Juckreiz irgendwann zu einer Lebertransplantation führt, unbehandelt sogar zum Tod. Was eine Lebertransplantation kostet und im Postoperativen Stadium durch lebenslange Medikamenteneinnahme bedeutet brauch ich nicht zu erwähnen. Lebenslange Imunsupressiva um Abstoßung zu vermeiden etc etc etc.
Ein völliger Nebenkriegsschauplatz und noch gar nicht so richtig auf dem Zettel, geschweige denn Eingepreist ist die dritte Behandlungsoption, die ganz sicher ebenfalls noch von ALBO erforscht wird, NASH!
Eine nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) oder nichtalkoholische Fettleber-Entzündung oder nichtalkoholische Fettleberhepatitis liegt vor, wenn zwar eine Steatohepatitis vorliegt, der tägliche Alkoholkonsum jedoch unter 40 g bei Männern, bzw. unter 20 g bei Frauen liegt und die Leberwerte (Transaminasen) auch nach einer dreimonatigen absoluten Alkohol-Abstinenz erhöht bleiben. Die NASH ist zwar wesentlich seltener als die ASH, kommt aber immerhin noch bei etwa einem Prozent der Allgemeinbevölkerung vor. Im Gegensatz zur ASH tritt kein Ikterus auf.
Ursachen:
Zu einer NASH kommt es meistens durch Stoffwechselstörungen, es gibt aber andere, verschiedene Ursachen.
Die häufigsten Ursachen sind:
*Adipositas
*(schlecht eingestellter) Diabetes mellitus
*Hyperlipoproteinämie
Seltenere Ursachen sind:
*Kupferspeicherkrankheit Morbus Wilson
*Zustand nach Darmoperationen, insbesondere Dünndarm-Resektionen
*Syndrom der blinden Schlinge
*parenterale Ernährung
*chronisch-entzündliche Darmerkrankungenen
*als Medikamentennebenwirkung (längere Behandlung mit Corticosteroide, Amiodaron, Tamoxifen oder anderen Medikamenten)
*Gelegentlich bleibt die Ursache aber auch unklar oder es kommen mehrere mögliche Ursachen zusammen.
Therapie von NASH:
Die Therapie besteht in der Therapie der zugrundeliegenden Grundkrankheit (z. B.: bessere Einstellung des Diabetes mellitus, Gewichtsabnahme, Umstellung einer Medikation). Falls bereits eine fortgeschrittene Leberzirrhose eingetreten ist, besteht eine Therapiemöglichkeit in der Lebertransplantation (LTx).
Siehe auch
Wirkung von A4250 auf NASH:
Zusätzlich zu den Wirkungen auf Leber- und Serum-Gallensäuren wurde auch die IBAT-Hemmung in der Klinik gezeigt, um das LDL-Cholesterin zu senken und die GLP1-Sekretion zu erhöhen (was mit einer verminderten Insulinresistenz verbunden ist) und in präklinischen Modellen die entzündlichen Marker zu verringern (Wie z. B. Tumornekrosefaktor alpha oder Tnf-α) und profibrotische Marker (wie Kollagen, Typ 1, alpha 1 und 2) in der Leber. Hohes Cholesterin, Insulinresistenz, erhöhte Leberentzündung und Fibrose sind alle Schlüsselmerkmale von NASH, wodurch die IBAT-Hemmung ebenfalls ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung von NASH ist.
FAZIT: A4250 hat noch einiges mehr zu bieten als nur ein Orphan Drug, der potentiell nur wenige Patienten erreicht.