Technisch recht spannend

http://www.infohep.org/Aramchol-reduces-liver-fat-in-people-with-NASH/page/3413823/

Mit Google übersetzt:

Liz Highleyman

Veröffentlicht:

02. Januar 2019

Eine neuartige experimentelle Therapie führte zu einer signifikanten Verringerung des Leberfetts und einer Verbesserung der Lebergesundheit bei Menschen mit alkoholfreier Steatohepatitis (NASH). Dies ergab eine Studie, die kürzlich auf dem AASLD Liver Meeting vorgestellt wurde .

Aramchol von Galmed Pharmaceuticals ist ein Fettsäure-Gallensäure-Konjugat, das die Stearoyl-Coenzym-A-Desaturase 1 (SCD1) hemmt. Dieses Enzym spielt eine Rolle beim Fettstoffwechsel in der Leber und wandelt gesättigte Fettsäuren in einfach ungesättigte Fettsäuren um. Tierstudien zeigten, dass es die für NASH charakteristische Steatose (Leberfettaufbau), Entzündung und Fibrose reduziert.

"Der höhere Anteil an Steatohepatitis mit dem Potenzial zur Verbesserung der direkten Fibrose und die hervorragende Sicherheit und Verträglichkeit machen Aramchol zu einem der vielversprechendsten Kandidaten für die Entwicklung von NASH-Patienten", sagte Prof. Vlad Ratziu von der Sorbonne Universität in Paris in einer Pressemitteilung von Galmed .

NASH und seine mildere Form, die nichtalkoholische Fettleberkrankheit (NAFLD), werden häufig mit Fettleibigkeit und dem metabolischen Syndrom in Verbindung gebracht. Der Aufbau von Fett in der Leber löst Entzündungen und die Entwicklung von Narbengewebe aus, was im Laufe der Zeit zu Leberzirrhose, Leberkrebs und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation führen kann. Jetzt, da direkt wirkende Virostatika die meisten Menschen mit Hepatitis C heilen können, macht die Fettleberkrankheit einen wachsenden Anteil der fortgeschrittenen Lebererkrankungen aus. Bisher gibt es jedoch keine guten Therapien, und das Management stützt sich auf Änderungen des Lebensstils wie Gewichtsverlust.

Prof. Ratziu präsentierte die neuesten Ergebnisse der Phase IIb-ARREST-Studie, in der Aramchol bei 247 Personen mit NASH in 11 Ländern in Europa, den USA und Lateinamerika getestet wurde.

Etwa zwei Drittel der Studienteilnehmer waren Frauen und das Durchschnittsalter betrug 54 Jahre. Sie waren übergewichtig oder fettleibig und hatten Typ-2-Diabetes oder Prä-Diabetes, die Bestandteile des metabolischen Syndroms sind. Über die Hälfte hatte Bluthochdruck und erhöhte Blutfettwerte. Sie hatten NAFLD-Aktivitätswerte von 4 oder höher gemäß den Grundbiopsieproben. Menschen mit Leberzirrhose wurden ausgeschlossen, aber etwa 60% hatten mittelschwere bis schwere Fibrose.

Die Teilnehmer erhielten zufällig 52 Wochen lang einmal täglich oral eingenommenes Aramchol in Dosen von 400 mg oder 600 mg oder ein Placebo. Eine zweite Biopsie wurde nach einem Jahr Behandlung durchgeführt.

Die gepaarten Biopsien zeigten, dass beide Dosen von Aramchol das Leberfett im Durchschnitt um etwa 3,5% reduzierten, während sich in der Placebogruppe keine nennenswerten Veränderungen zeigten. Insgesamt 36,7% der Patienten im 400-mg-Aramchol-Arm, 47,0% im 600-mg-Arm und 24,4% in der Placebo-Gruppe wiesen gegenüber dem Ausgangswert eine absolute Reduktion des Leberfetts um mindestens 5% auf. 25,6%, 30,1% bzw. 14,6% hatten eine relative Reduktion von mindestens 30%.

Eine NASH-Auflösung (kein Hepatozytenballon und wenig oder keine Entzündung) ohne Verschlechterung der Fibrose wurde bei 7,5% der Patienten im 400-mg-Aramchol-Arm, 16,7% im 600-mg-Arm und 5,0% in der Placebo-Gruppe beobachtet. Eine Verbesserung der Fibrose (mindestens eine einstufige Reduktion) ohne Verschlechterung der NASH wurde bei 21,3%, 29,5% bzw. 17,5% beobachtet.

Die ALT- und AST-Leberenzymwerte - ein Indikator für eine Leberentzündung - sanken in den Aramcholarmen signifikant, stiegen jedoch in der Placebogruppe an. Eine Normalisierung der ALT wurde bei 21,9% und 29,0% der Personen in den Armen mit 400 mg und 600 mg Aramchol beobachtet, verglichen mit 13,3% in der Placebogruppe. Hämoglobin A1c (ein Maß für den Blutzucker über die Zeit) fiel auch in den Aramchol-Armen, während es in der Placebo-Gruppe anstieg. Es gab keine nennenswerten Veränderungen des Körpergewichts oder der Blutfettwerte.

Aramchol war im Allgemeinen sicher und gut verträglich. Die meisten unerwünschten Ereignisse traten in der Aramchol- und der Placebo-Gruppe mit ähnlicher Häufigkeit auf. Etwa 9% der Aramchol-Empfänger in beiden Dosisgruppen und 13% der Placebo-Empfänger hatten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Weniger als 5% in jeder Gruppe brachen die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse ab.

"In einer einjährigen Studie zeigte Aramchol eine Verringerung des Leberfetts, eine Verbesserung der biochemischen Eigenschaften, eine NASH-Auflösung und eine Verringerung der Fibrose in einem Dosis-Wirkungs-Muster", folgerten die Forscher.

Basierend auf diesen Erkenntnissen wurde die 600-mg-Dosis für weitere Tests in einer klinischen Phase-III-Studie namens ARMOR ausgewählt, die laut Galmed Mitte 2019 beginnen soll.

Referenz

Ratziu V et al. Einjahresergebnisse der globalen randomisierten placebokontrollierten Phase-2b-Arreststudie mit Aramchol, einem Stearoyl-CoA-Desaturasehemmer, bei Patienten mit NASH. AASLD Liver Meeting, Abstract LB-5, 2018.