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Remimazolam for Pediatric Procedural Sedation: Results of an Institutional Pilot Program
Published: 13 September 2023
www.mdpi.com/2077-0383/12/18/5937
Abteilung für Anästhesie, National Hospital Organization Saitama Hospital, Wako 351-0102, Japan
2
Abteilung für Anästhesiologie, Medizinische Fakultät der Universität Kurume, Kurume 830-0011, Japan
3
Abteilung für Anästhesie, Saitama Children's Medical Center, Saitama 330-8777, Japan
4
Boston Biostatistical Consulting, North Reading, MA 01864, USA
5
Abteilung für Anästhesie, Intensivmedizin und Schmerzmedizin, Boston Children's Hospital, Boston, MA 02115, USA
Zusammenfassung
Remimazolam, ein ultrakurz wirksames Benzodiazepin-Sedativum, wurde erstmals 2020 in Japan als Allgemeinanästhetikum für Erwachsene zugelassen. Seine Anwendung in der Pädiatrie ist jedoch noch unerforscht und beschränkt sich aufgrund fehlender spezifischer pädiatrischer Kennzeichnung bisher auf einzelne Fallberichte. Das primäre Ziel unserer Studie war die Bewertung des Sicherheitsprofils von Remimazolam bei der Anwendung zur Sedierung von Kindern in den in Erwachsenenprotokollen festgelegten Dosierungen. Weitere Parameter wie die Dosierung pro kg Körpergewicht, die Dauer des Eingriffs, die Wirksamkeit (gemessen als erfolgreicher Abschluss des Eingriffs), die Notwendigkeit zusätzlicher Medikamente und die Veränderungen physiologischer Parameter wie Herzfrequenz (HR) und mittlerer arterieller Blutdruck (MAP) wurden bewertet. Unsere Studie umfasste 48 Kinder mit einem Durchschnittsalter von 7,0 Jahren. Das objektive Instrument zur Nachverfolgung und Meldung von Ergebnissen der Sedierung nach einem Verfahren zeigte keine unerwünschten Ereignisse an. In unserer Kohorte wurden Propofol und Ketamin als Zusatztherapie bei 8 bzw. 39 Patienten eingesetzt, wobei alle Verfahren erfolgreich abgeschlossen wurden. Es wurde eine erhebliche hämodynamische Variabilität beobachtet, wobei 88,4 % der Patienten eine ≥20 %ige Änderung (Anstieg oder Abfall) und 62,8 % eine ≥30 %ige Änderung des MAP erfuhren. Darüber hinaus wurde bei 54,3 % der Patienten eine Veränderung der Herzfrequenz um ≥20 % und bei 34,8 % der Patienten eine Veränderung um ≥30 % festgestellt. Dennoch benötigte keiner der Patienten eine pharmakologische Intervention, um diese hämodynamischen Schwankungen zu bewältigen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Remimazolam in Kombination mit Propofol oder Ketamin ein sicheres und wirksames Verfahren für die Sedierung bei pädiatrischen Patienten sein könnte.
1. Einleitung
Remimazolam, ein ultrakurz wirksames Benzodiazepin-Sedativum, hat sich weltweit zu einer innovativen Anästhesieoption entwickelt. Es wurde in Japan, China, Korea und den USA als Allgemeinanästhetikum und in mehreren Ländern der Europäischen Union für zusätzliche Anwendungen, einschließlich überwachter Anästhesiepflege und Sedierung, zugelassen. Dieses Medikament ist das erste von der Federal Drug Administration (FDA) zugelassene Sedativum seit der Einführung von Dexmedetomidin vor über zwei Jahrzehnten. Bei Erwachsenen weist Remimazolam zahlreiche Vorteile auf, wie etwa eine beeindruckende Halbwertszeit von etwa 0,92 Stunden [1], weniger unerwünschte Ereignisse, schnellere Erholung und schnellere Rückkehr zu kognitiven Funktionen im Vergleich zu Propofol und Midazolam [1,2,3].
Während diese Fortschritte die Anästhesieoptionen für Erwachsene erweitert haben, ist der Nutzen von Remimazolam in der Pädiatrie noch nicht ausreichend erforscht und birgt gewisse Herausforderungen. Eine landesweite pädiatrische Studie unter Aufsicht der FDA begann im April 2021; die Erlangung einer pädiatriespezifischen Kennzeichnung ist jedoch ein Prozess, der mehrere Jahre dauern kann (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04851717; clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04851717 (Zugriff am 30. März 2023)). Derzeit ist Remimazolam ausschließlich für die Anwendung bei Erwachsenen zugelassen, und seine Off-Label-Anwendung in der Pädiatrie beschränkt sich auf einzelne Fallberichte [4,5].
Angesichts des begrenzten Umfangs der Anwendung von Remimazolam in der Pädiatrie besteht ein dringender Bedarf an einer detaillierten Untersuchung und Verbreitung pädiatrischer Erfahrungen mit diesem Medikament. Während unsere frühere Arbeit die Anwendung von Remimazolam in der Allgemeinanästhesie in einer pädiatrischen Kohorte behandelte [6], sind spezifische Untersuchungen zu seiner Wirksamkeit und Sicherheit in der pädiatrischen Sedierung spärlich. Die vorliegende Studie soll diese Wissenslücke schließen, indem die Ergebnisse des allerersten pädiatrischen Sedierungsprogramms mit Remimazolam vorgestellt werden, wobei die Dosierungen auf der Grundlage der zugelassenen Kennzeichnung für Erwachsene extrapoliert werden. Diese Initiative wird einen wichtigen Beitrag zur aktuellen Literatur leisten und könnte möglicherweise dazu beitragen, dass die zugelassenen Indikationen von Remimazolam auf die pädiatrische Sedierung ausgeweitet werden.
....
5. Schlussfolgerungen
In unseren Pilotstudien an der Einrichtung zeigte Remimazolam in Kombination mit anderen Beruhigungsmitteln oder Analgetika ein vielversprechendes Potenzial als wirksames, effizientes und sicheres intravenöses Beruhigungsmittel für die pädiatrische Kurzsedierung. Während die Sedierung mit Remimazolam oft in Kombination mit anderen Medikamenten durchgeführt wurde, ermöglichte sie Eingriffe von bis zu 60 Minuten. Multizentrische internationale Studien sind notwendig, um das gesamte Spektrum des klinischen Nutzens, der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Reaktionen und des Erholungsprofils von Remimazolam sowohl als Einzelprodukt als auch in Kombination mit anderen Beruhigungsmitteln, Anästhetika und Analgetika zu bewerten.
Published: 13 September 2023
www.mdpi.com/2077-0383/12/18/5937
Abteilung für Anästhesie, National Hospital Organization Saitama Hospital, Wako 351-0102, Japan
2
Abteilung für Anästhesiologie, Medizinische Fakultät der Universität Kurume, Kurume 830-0011, Japan
3
Abteilung für Anästhesie, Saitama Children's Medical Center, Saitama 330-8777, Japan
4
Boston Biostatistical Consulting, North Reading, MA 01864, USA
5
Abteilung für Anästhesie, Intensivmedizin und Schmerzmedizin, Boston Children's Hospital, Boston, MA 02115, USA
Zusammenfassung
Remimazolam, ein ultrakurz wirksames Benzodiazepin-Sedativum, wurde erstmals 2020 in Japan als Allgemeinanästhetikum für Erwachsene zugelassen. Seine Anwendung in der Pädiatrie ist jedoch noch unerforscht und beschränkt sich aufgrund fehlender spezifischer pädiatrischer Kennzeichnung bisher auf einzelne Fallberichte. Das primäre Ziel unserer Studie war die Bewertung des Sicherheitsprofils von Remimazolam bei der Anwendung zur Sedierung von Kindern in den in Erwachsenenprotokollen festgelegten Dosierungen. Weitere Parameter wie die Dosierung pro kg Körpergewicht, die Dauer des Eingriffs, die Wirksamkeit (gemessen als erfolgreicher Abschluss des Eingriffs), die Notwendigkeit zusätzlicher Medikamente und die Veränderungen physiologischer Parameter wie Herzfrequenz (HR) und mittlerer arterieller Blutdruck (MAP) wurden bewertet. Unsere Studie umfasste 48 Kinder mit einem Durchschnittsalter von 7,0 Jahren. Das objektive Instrument zur Nachverfolgung und Meldung von Ergebnissen der Sedierung nach einem Verfahren zeigte keine unerwünschten Ereignisse an. In unserer Kohorte wurden Propofol und Ketamin als Zusatztherapie bei 8 bzw. 39 Patienten eingesetzt, wobei alle Verfahren erfolgreich abgeschlossen wurden. Es wurde eine erhebliche hämodynamische Variabilität beobachtet, wobei 88,4 % der Patienten eine ≥20 %ige Änderung (Anstieg oder Abfall) und 62,8 % eine ≥30 %ige Änderung des MAP erfuhren. Darüber hinaus wurde bei 54,3 % der Patienten eine Veränderung der Herzfrequenz um ≥20 % und bei 34,8 % der Patienten eine Veränderung um ≥30 % festgestellt. Dennoch benötigte keiner der Patienten eine pharmakologische Intervention, um diese hämodynamischen Schwankungen zu bewältigen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Remimazolam in Kombination mit Propofol oder Ketamin ein sicheres und wirksames Verfahren für die Sedierung bei pädiatrischen Patienten sein könnte.
1. Einleitung
Remimazolam, ein ultrakurz wirksames Benzodiazepin-Sedativum, hat sich weltweit zu einer innovativen Anästhesieoption entwickelt. Es wurde in Japan, China, Korea und den USA als Allgemeinanästhetikum und in mehreren Ländern der Europäischen Union für zusätzliche Anwendungen, einschließlich überwachter Anästhesiepflege und Sedierung, zugelassen. Dieses Medikament ist das erste von der Federal Drug Administration (FDA) zugelassene Sedativum seit der Einführung von Dexmedetomidin vor über zwei Jahrzehnten. Bei Erwachsenen weist Remimazolam zahlreiche Vorteile auf, wie etwa eine beeindruckende Halbwertszeit von etwa 0,92 Stunden [1], weniger unerwünschte Ereignisse, schnellere Erholung und schnellere Rückkehr zu kognitiven Funktionen im Vergleich zu Propofol und Midazolam [1,2,3].
Während diese Fortschritte die Anästhesieoptionen für Erwachsene erweitert haben, ist der Nutzen von Remimazolam in der Pädiatrie noch nicht ausreichend erforscht und birgt gewisse Herausforderungen. Eine landesweite pädiatrische Studie unter Aufsicht der FDA begann im April 2021; die Erlangung einer pädiatriespezifischen Kennzeichnung ist jedoch ein Prozess, der mehrere Jahre dauern kann (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04851717; clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04851717 (Zugriff am 30. März 2023)). Derzeit ist Remimazolam ausschließlich für die Anwendung bei Erwachsenen zugelassen, und seine Off-Label-Anwendung in der Pädiatrie beschränkt sich auf einzelne Fallberichte [4,5].
Angesichts des begrenzten Umfangs der Anwendung von Remimazolam in der Pädiatrie besteht ein dringender Bedarf an einer detaillierten Untersuchung und Verbreitung pädiatrischer Erfahrungen mit diesem Medikament. Während unsere frühere Arbeit die Anwendung von Remimazolam in der Allgemeinanästhesie in einer pädiatrischen Kohorte behandelte [6], sind spezifische Untersuchungen zu seiner Wirksamkeit und Sicherheit in der pädiatrischen Sedierung spärlich. Die vorliegende Studie soll diese Wissenslücke schließen, indem die Ergebnisse des allerersten pädiatrischen Sedierungsprogramms mit Remimazolam vorgestellt werden, wobei die Dosierungen auf der Grundlage der zugelassenen Kennzeichnung für Erwachsene extrapoliert werden. Diese Initiative wird einen wichtigen Beitrag zur aktuellen Literatur leisten und könnte möglicherweise dazu beitragen, dass die zugelassenen Indikationen von Remimazolam auf die pädiatrische Sedierung ausgeweitet werden.
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5. Schlussfolgerungen
In unseren Pilotstudien an der Einrichtung zeigte Remimazolam in Kombination mit anderen Beruhigungsmitteln oder Analgetika ein vielversprechendes Potenzial als wirksames, effizientes und sicheres intravenöses Beruhigungsmittel für die pädiatrische Kurzsedierung. Während die Sedierung mit Remimazolam oft in Kombination mit anderen Medikamenten durchgeführt wurde, ermöglichte sie Eingriffe von bis zu 60 Minuten. Multizentrische internationale Studien sind notwendig, um das gesamte Spektrum des klinischen Nutzens, der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Reaktionen und des Erholungsprofils von Remimazolam sowohl als Einzelprodukt als auch in Kombination mit anderen Beruhigungsmitteln, Anästhetika und Analgetika zu bewerten.
