MophoSys - ExtraChancen

Two Phase I Open-Label Studies of the Fully Human HLA-DR-Specific IgG4 Monoclonal Antibody 1D09C3 in Patients with Relapsed and/or Refractory B-Cell Lymphoproliferative Neoplasias on a Weekly and Bi-Weekly Dosing Scheme. Session Type: Poster Session, Board #908-II

Alessandro M. Gianni, Carmelo Carlo-Stella, Anna Guidetti, Michael Hallek, Carmen Schweighofer, Clemens Wendtner, Michele Ghielmini, Erica Lerch, Sabine Sperka, Douglas Greene, Oliver Krieter, Faith Nathan, Michael Petrone Medical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, Milan, Italy; Medical Clinic I, University of Cologne, Cologne, Germany; Medical Oncology, Oncology Institute of Southern Switzerland, Bellinzona, Switzerland; GPC Biotech AG, Munich, Germany; GPC Biotech Inc, Princeton, NJ, USA

Background: Lymphomas are increasing in frequency and represent the fifth most common cancer diagnosis in the United States. 1D09C3 is a fully human anti-HLA-DR monoclonal antibody (mAb) derived from a human combinatorial antibody library (HuCAL) that has consistently demonstrated activity against various lymphoid tumors, both in vitro and in vivo (Nat Med 2002;8:801-7). Therefore 1D09C3 may offer a novel therapy to patients with B-cell lymphoma who have failed therapy. Two phase I studies are ongoing to determine i) the maximum tolerated dose (MTD) and phase II recommended dose (RD), ii) the pharmacodynamic (pd)- and pharmacokinetic (pk)-profile and iii) the immunogenicity of 1D09C3 given within a bi-weekly and weekly schedule in this patient population.
Material and methods: Patients with relapsed/refractory B-cell lymphoproliferative diseases are included in the two studies. 1D09C3 dose escalation is performed using modified Fibonacci increments with a minimum of 3 patients (pts) per dose level. It is administered once every week or every other week by a 2-hour intravenous (iv) infusion at escalating dose levels of 0.25, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 and 10 mg/kg/day for either 4 or 8 weeks. All toxicities are assessed according to the NCI CTC version 3.0. Blood samples are collected at different times in the study to determine pd- and pk- parameters and to assess immunogenicity of 1D09C3.
Results: 19 pts have been enrolled into both protocols to date (13M/6F), median age 58 (range 30-76), pts with Hodgkins lymphoma (5), non-Hodgkins lymphoma (8) and chronic lymphocytic leukemia (6). The 4th dose level (2.0mg/kg/day) has been completed within the bi-weekly dosing scheme and accrual is ongoing until the MTD and thus the phase II RD will be determined. The safety profile was positive, with only few and mild treatment-related side-effects such as fatigue noted, although one dose limiting toxicity (DLT) was seen at the bi-weekly dose level 0.5 mg/kg/day.
Pk analysis of intravenous 1D09C3 indicated the drug to be cleared rapidly from blood circulation. 2 pts have been tested positive for human anti-1D09C3 antibodies (HAHA) at the 2nd and 3rd dose level, respectively; no allergic reactions were noticed. Clinical benefit was observed in 3 out of 14 evaluable pts who experienced partial response (PR), whereas 8 had no changes (NC) and 3 progressive disease (PD). After study completion an independent response evaluation team (RET) will review the information provided and determine individual treatment responses for the overall study.
Conclusion: Two phase I dose escalation studies of the anti-HLA-DR mAb 1D09C3 are currently open in three sites for accrual of pts with relapsed/refractory B-cell lymphoproliferative diseases to determine the MTD and phase II RD for a weekly and bi-weekly schedule. Preliminary data suggest that 1D09C3 is well tolerated within this heavily pre-treated patient population. Pd- and pk-data, development of HAHA and clinical responses will continue to be evaluated.
Abstract #2730 appears in Blood, Volume 108, issue 11, November 16, 2006
Keywords: Phase I|Monoclonal antibody|Lymphoproliferative disorder

Sunday, December 10, 2006 9:00 AM

Poster Session: Novel and Targeted Therapy of Non-Hodgkin Disease (NHL) (9:00 AM-8:00 PM

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ville hat noch nachgehakt wegen HAHA-Reaktionen bei einigen Patienten:


Antworten bezüglich der HAHA Reaktionen von Frau GL/MOR und Herrn Brändle/GPC. Von mir inhaltlich zusammen gefasst, damit hier nicht der Originaltext gepostet werden muss (hiergegen hat so manche IR etwas):

Für Frau Gutjahr-Löser ist eine HAHA-Reaktion nicht überraschend und ungewöhnlich. Auch bei anderen, voll humanen Antikörpern wie z. B. Humira, oder auch bei anderen "Biologicals", wie z. B. Insulin, EPO oder Faktor 8, würden Antikörper gegen diese menschlichen Proteine beobachtet. Gründe hierfür sind nicht klar und könnten z.b. sein: Art der Verabreichung, "Reinheit", Formulierung oder Glycolysierung.

Für Herrn Brändle ist die Aussage, dass keine allergischen Reaktionen zu beobachten waren die wichtigste Aussage, die eine Frage zu der Reaktion schon beantworte. Auch er sieht in der HAHA Reaktion nichts ungewöhnliches. Auch bei vollständig humanen AK würden AK gegen diese fremden Proteine gebildet werden können. Es sei völlig normal. Bei Humira, einem vollständig humanen AK von Astra Zeneka seien bei 15% der Patienten HAHA-Reaktionen festgestellt worden. Mögliche Gründe: natürliche Varianz von Patient zu Patient oder Heterogenität im Herstellungsprozess. Kritisch wäre es erst, wenn eine allergische Reaktion ausgelöst würde. Insgesamt bezeichnet Herr Brändle die Daten sehr ermutigend und das Sicherheitsprofil als sehr gut. Zudem seien erste Anzeichen der Wirksamkeit sehr erfreulich. Vor allem wenn man bedenkt dass die Dosierungen noch sehr niedrig waren und dadurch die Sättigung der Rezeptoren mit diesem AK noch gar nicht gegeben war.

(Humane antihumane Antikörper = HAHA )
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Das hört sich als Zwischenstand der P1 sehr gut an! Ab Sommer oder 2. HJ 2007 geht das in P2!

Bei den so genannten "Biologicals" handelt es sich um komplizierte Eiweißstoffe wie Antikörper oder Wachstumsfaktoren. Umsatzstarke Vertreter der Produktklasse sind unter anderem Krebsmittel wie Avastin und Erbitux oder das Anämie-Medikament Epo (Procrit, Epogen, Aranesp), das auch als Dopingmittel Schlagzeilen gemacht hat. Von herkömmlichen Pharmasubstanzen unterscheiden sich diese therapeutischen Proteine vor allem darin, dass sie nicht chemisch synthetisiert werden können, sondern nur mit Hilfe von gentechnisch modifizierten Mikroorganismen oder Zellkulturen. Dazu wiederum sind aufwändige Fermentations- und Aufbereitungsanlagen erforderlich, die in aller Regel bereits während der Entwicklungsphase geplant und errichtet werden müssen. Vor allem Newcomer gehen damit ein relativ hohes Risiko von Fehlinvestitionen ein, sollten ihre Forschungsprojekte scheitern.

Der aktuelle Investitionsboom in dem Bereich konzentriert sich daher vor allem auf Akteure, die im Geschäft mit Biopharmazeutika bereits erfolgreich agieren. Der US-Konzern Amgen, der umsatzstärkste Anbieter auf dem Gebiet, hat vor kurzem den Antikörper-Spezialisten Abgenix übernommen und errichtet gerade für rund eine Mrd. Dollar eine neue Biotech-Produktion in Irland. Er folgt damit dem US-Konkurrenten Wyeth, der ebenfalls in Irland neue Biotech-Kapazitäten errichtet hat. Roche, die Nummer zwei auf dem Gebiet, baut derzeit Kapazitäten im bayrischen Penzberg stark aus und errichtet zudem eine neue Biotech-Anlage am Stammsitz in Basel.

Auch Boehringer Ingelheim, der führende Auftragsfertiger in dem Bereich, denkt an weitere Expansion. Drei Jahre nachdem man am Standort Biberach ein zweites komplettes Biotechwerk in Betrieb genommen hat, soll bis Ende 2007 die Kapazität durch neue Anlagen für die Protein-Aufbereitung deutlich erweitert werden. Das Pharmaunternehmen produziert bisher rund ein Dutzend zugelassene Biotech-Wirkstoffe, überwiegend für Dritte, darunter Betaferon für Schering und Erbitux für Merck. Der Umsatz in der Biotech-Auftragsfertigung hatte sich in den vergangenen beiden Jahren auf 500 Mill. Euro verdoppelt. "Für 2006 erwarten wirErlöse in ähnlicher Größenordnung", sagt Uwe Bücheler, der für den Bereich Biopharmaceuticals zuständige Geschäftsführer.

Die Schweizer Lonza-Gruppe, die Nummer zwei bei der Biotech-Auftragsfertigung, plant derzeit eine große Anlage in Singapur, für die sich wiederum die Roche-Tochter Genentech eine Kaufoption gesichert hat. Im Gegenzug erwarb Lonza einen Anlage von Genentech in Spanien.

Für wachsenden Bedarf an solchen Kapazitäten spricht nicht zuletzt die stetig wachsende Zahl an Forschungsprojekten im Bereich der Biopharmazeutika. Der Antikörper-Spezialist Morphosys etwa zählt inzwischen zwölf der zwanzig größten Pharmakonzerne zu seinen Kunden und hat alleine in diesem Jahr sechs neue oder erweiterte Allianzen besiegelt. Etliche Übernahmen von Biotechfirmen durch Pharmakonzerne waren ausschließlich von dem Motiv getrieben, die Position bei Biologicals zu stärken.

Kapazitätsbedarf erwächst zudem aus den Ambitionen von Generikaherstellern wie Sandoz, Ratiopharm oder Stada, die inzwischen an Nachahmer-Produkten von erfolgreichen Biotech-Medikamenten arbeiten (siehe Bericht unten).


21. November 2006

Eigentlich nichts neues:

www.pharmaventuresbusinessreview.com/video/...f2f6_moroney.wmv

Sehr klare und deutliche Sprache. Vermittelt einen guten Eindruck, was für ein Mensch Moroney ist. Keinerlei gepushe.

- MOR ist unheimlich stolz, dass Roche zwei Krebs-Projekte mit ihnen startet, obwohl sie Zugriff auf die Firma mit der weltweit besten Expertise bei Onkologie-Projekten haben.

- Moroney erläutert das alliance management bei MOR.

- interne Pipe wird aus Cash flow finanziert, solange sich die Partnerschaften gut entwickeln, bleibt dies so.

- vermutlich auch mit MOR202 eigene P 1.

- nächste FAK-Akquisition ist in USA angestrebt.

- Moroney schließt auf Nachfrage nicht aus, auch mal im therapeutischen Sektor zuzukaufen (um eine late stage pipe zu erwerben). Aber dies ist ferne Zukunft (vermutlich, wenn die Gewinne so sprudeln, dass sie nicht mehr wissen, wohin mit dem Geld ).

- erste Royalities erst in 5 bis 6 Jahren.

- Konsolidierung in der Pharma-Branche grundsätzlich gut. Auch der Merger Bayer-Schering ist eher positiv, da Biotec starke Pharmas für Ihre eigene Entwicklung benötigen. Die R+D-Budgets sind bei stärkeren Pharmas auch höher.

... und noch einiges mehr.

Konsolidierung auf aktuellem Niveau.


Stück   Geld Kurs Brief   Stück
        47,64 Aktien im Verkauf     600
        47,60 Aktien im Verkauf     575
        47,59 Aktien im Verkauf     36
        47,57 Aktien im Verkauf     500
        47,50 Aktien im Verkauf     25
        47,45 Aktien im Verkauf     360
        47,40 Aktien im Verkauf     197
        47,20 Aktien im Verkauf     488
        47,18 Aktien im Verkauf     200
        47,17 Aktien im Verkauf     135

Quelle: [URL]aktienkurs-orderbuch.finanznachrichten.de/MOR.aspx[/URL]

109       Aktien im Kauf 47,13
343       Aktien im Kauf 47,05
566       Aktien im Kauf 47,00
1.000       Aktien im Kauf 46,90
90       Aktien im Kauf 46,82
80       Aktien im Kauf 46,80
500       Aktien im Kauf 46,77
65       Aktien im Kauf 46,75
600       Aktien im Kauf 46,73
180       Aktien im Kauf 46,51

Summe Aktien im Kauf   Verhältnis   Summe Aktien im Verkauf
3.533                   1:0,88         3.116