Medigene - Sachliche und fachliche Beiträge

vor einiger zeit hatte ich die vergabe von fördergeldern (für die tcrs - pI) in zusammenhang (evtl. auch nur zeitlich) mit dem symposium gebracht.

hat da jemand erkenntnisse?

Berliner MDC Bericht über zukünftig mögliche, mutationsspezifische TCR gegen Neoantigene, wenn es dort heisst: "Ähnliche Verfahren würden derzeit klinisch erprobt, allerdings nur mit Antigenen ohne Mutationen...".

Diese Beschreibung würde auf Medigenes TCR-Bibliothek in Kooperation mit dem MDC zutreffen, könnte aber auch ganz generell weltweite TCR T-Zell Therapien meinen.

interessanter Artikel vom MDC Team. Mir scheint der Zusammenhang eindeutig mit MDG:
Zu Trianta:
Das Unternehmen nutzt das therapeutische und kommerzielle Potenzial von T-Zell-fokussierten Therapien, die aus den Arbeiten von Prof. Dolores J. Schendel und ihrem Team am Helmholtz Zentrum München in Kooperation mit Prof. Thomas Blankenstein am Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin Berlin hervorgegangen sind.

Die Förderung scheint bereits erfolgt zu sein:
...Das Projekt wird durch das BIH (CRG-1) und die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, SFB TR36) gefördert. Die Einstein-Stiftung ermöglicht Hans Schreiber seinen Forschungsaufenthalt in Berlin mit Hilfe eines Visiting Fellowships.

Die Frage ist ja ob die Förderung auch auf P1 bereits gerichtet ist.

Bin da mal auf kommende Woche gespannt.

_{Die entscheidende Frage ist, ob die individuell benötigten Antigene ähnlich wie HER2 oder HPV einfach aus den DC-Bibliotheken auch per AAVLP präsentiert werden können.}

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Die DC-Epitope / VLP-Mimotope sind weder austauschbar noch ist die Immunreaktion der Impfstoffe vergleichbar. Medigenes spezifische DC-Antigene werden über MHC präsentiert und erzeugen eine zelluläre Immunantwort. VLPs präsentieren andere Antigene ohne MHC-Kopplung. Diese werden von Antikörpern erkannt und erzeugen eine B-Zell-Antwort.

HPV ist ein prophylaktischer AAVLP Impfstoff, der bei einer Erstinfektion gegen diese Viren wirkt. AAVLP HER-2 ist ein therapeutischer Impfstoff, der ähnlich wie die Gabe von monoklonalen Antikörpern wirken soll. Die Herausforderung  ist es hierbei eine ausreichende Immunogenität zu erreichen.

„Wir haben ein Tiermodell entwickelt, mit dem T-Zell-Rezeptoren und Antigene auf ihre therapeutische Eignung untersucht werden können – eine wichtige Voraussetzung, um eine klinische Anwendung vorzubereiten“ stellt Leisegang fest.

Dies ist für mich der wichtigste Satz der Studie. Es gibt einen Prozess, mit dem man potentielle antigen-spezifische TCRs, die man z.B. durch NTAMER Selektion für ein potentielles Antigen gefunden hat, mittels eines Mausmodells auf deren Eignung für klinische Studien testen kann. Über dieses Mausmodell hatte MediGene schon vor einem Jahr (transgene Maus - geplante Studie MAGE-A1) berichtet.

Eine weitere wesentliche Erkenntnis aus dieser Studie ist, dass große Mengen mutierter Zellen, die das Neoantigen einer Punktmutation auf der Oberfläche exprimieren, durch eine adoptive T-Zelltherapie kontrolliert werden können, solange das Antigen auf der Zelloberfläche sichtbar bleibt.

Eine kostengünstige erfolgversprechende Behandlung wird aus dieser Erkenntnis, wenn man auch die Escape-Varianten (Folgemutationen) mit in die Therapie einschließen kann, um so prophylaktisch Tumorzellen mit Antigenen der "Mutationskaskade" zu "bekämpfen".
Voraussetzung ist, dass diese Mutation nachvollziehbar und häufig, mit rel. wenigen Hauptvarianten auftreten. Hier braucht es noch eine Menge Grundlagenforschung, die in forschenden Kliniken erbracht werden müsste.

- zu #16345 DC versus AAVLP
Die Unterscheidung ist wie die von CAR-T und TCR T-Zell Rezeptoren sicher wichtig  und wird von der Forschung trotzdem aufgeweicht. So gibt es inzwischen erste CAR die prinzipiell auch intrazelluläre Antigene via MHC (z.B. TCRm CAR gegen WT1) und TCR die Neoantigene erkennen können (z.B. KITE Pharma KRAS G12D TCR).

Dass VLP auch T-Zell Epitope präsentieren können ist schon lange bekannt (siehe z.B. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC538584/ ) und wurde auch speziell für AAVLP in Zusammenarbeit mit der Wiener Biomed für das Ovalbumin berichtet ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4217042/ ). AAVLP bietet insofern ein breiteres Spektrum an Möglichkeiten als die DC-Vakzine, ist aber weniger spezifisch als diese oder die TCR Technologie.

- zu #16346 Neoantigene
auch wenn Medigene im ersten Schritt mit der TCR-Bbiliothek vermutlich noch nicht mit individuellen Neoantigen umgehen wird, so könnten das Softwaretool Expitope vielleicht genutzt werden, um gemeinsame Anteile in Tumoren zu finden und darauf gezielte TCRs zu entwickeln, statt alle individuellen Mutationen direkt berücksichtigen zu müssen. Ein Weg (siehe nachfolgender Blog) dazu wurde ja jüngst aufgezeigt
(http://science.sciencemag.org/content/early/2016/03/02/science.aaf1490).

Es bleibt also spannend, was Dolores Schendel und Team daraus machen.

Meine Meinung - KEINE Handelsempfehlung.

Ich kann es nur wiederholen: AAVLPs präsentieren keine therapeutischen T-Zell-Epitope. Auch in der Studie mit Ovalbumin steht beschrieben: "In this study, we focused on the immunogenicity and safety of an AAVLP-displayed B-cell epitope, taking OVA as a model antigen or allergen".

Es sind vollkommen unterschiedliche Wirkmechanismen und AAVLP-PRAME+WT1 ist keine Alternative zu einem vergleichbaren DC Impfstoff, weil hier einfach keine vergleichbare Immunreaktion ausgelöst wird.

Medigene schreibt:

"Der entscheidende Vorteil dieser Technologie liegt darin, das Wirkprinzip vorhandener, therapeutisch wirksamer Antikörper erstmals direkt in einen aktiven Impfstoff übersetzen zu können."

Epitope fokussiert hatte, heisst nicht dass T-Zell Epitope nicht präsentiert wurden und werden könnten: "The inserted OVA peptide encompasses B- and T-cell epitopes (restricted by the MHC class I-Ad molecule in mice) ..." (siehe http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4217042/ )

Weiteres über den therapeutischen Ansatz von AAVLP findet man bei den Wiener BioMed-Projektpartnern.

Meine Meinung - KEINE Handelsempfehlung.

mit einem Erfolg in einer AML Phase III

Der Verweis auf biomed führte mich eben zu jenem HER2 AAVLP Patent. Auch dort finde ich keine neuen Erkenntnisse:

" Parvovirus mutated structural protein for inducing a B-cell response against human epidermal growth factor receptor (HER2) which comprises one or more mimotopes of HER2 capable of specifically binding to an antibody directed against HER2."

"The location of the HER2 mimotopes on the surface of the capsomeric structure facilitates the presentation of the mimotopes to B-cell receptors. The surface is the exterior face of the capsomeric structure, capsid or virus-like particle. The surface is accessible to media surrounding the capsomeric structure, capsid or virus-like particle, particularly to B cells."

Ok, ich denke, ich sollte nichts mehr zu diesem Thema schreiben.

Es ist doch vollkommen schwachsinnig über den Sinn von T-Zellepitopen auf einer Virenhülle zu diskutieren, wenn die AAVLP Impfung wirklich hält, was Medigene verspricht. Medigene ersetzt teure Monoklonale Antikörpertherapien durch günstige Impfungen. Warten die großen Impfstoffhersteller auf besseres Wetter oder hat man Bedenken hinsichtlich des Risikos dieser Entwicklung? Wo sind die faulen Kartoffel versteckt?

Tumoren nachdenken - Blutkrebs scheint ja so gut wie sicher in CAR-T Hände zu wandern ...

Was die CART-T Advokaten so alles aus probieren wollen, zeigt dieser aktuelle Überblick von EPVantage

Technologie dürfte so bals nicht in der Lage sein, solide Tumoren wirksam zu bekämpfen.
siehe:
CAR-T Meeting - To Hit Solid Tumours Use A SuperCAR
Mar. 15, 2016 9:12 AM ET| About: Juno Therapeutics (JUNO), Includes: KITE, NVS

hat - sieht der umfangsreichste CAR-T Versuch bei soliden Tumoren läuft mit mässigem Erfolg via HER-2 bei Sarkoma und Hirntumor Patienten.

AAVLP mit HER-2 könnte auch da durchaus eine Alternative sein.

www.medigene.de/presse-investoren/news/...ternationalen-konf-2

dürften hier aber schon bekannt sein

ist ausserordentlich hochkarätig besetzt:
Confirmed Speakers:
Abken, Hinrich - Cologne, Germany
Bonini, Chiara - Milan, Italy
Falkenburg, Fred - Leiden, Netherlands Feuchtinger, Tobias - Munich, Germany Ganss, Ruth - Perth, Australia
Greenberg, Phil - Seattle, USA
Jensen, Michael - Seattle, USA
June, Carl - Philadelphia, USA
Kranz, David - Urbana, USA
Offringa, Rienk - Heidelberg, Germany Restifo, Nicolas - Bethseda, USA
Riddell, Stan - Seattle, USA
Schumacher, Ton - Amsterdam, Netherlands Schreiber, Hans - Chicago, USA
Sette, Alessandro - La Jolla, USA

Prof. Schendel als Chair gleich in der 1. Session und am Nachmittag für die Pressekonferenz zu den 2015 Zahlen live zugeschaltet.

Symposium steht seit über einem Monat im Termine-Thread. Mit Link..
http://www.ariva.de/forum/Termine-MDG-Konferenzen-Events-442536
http://www.ariva.de/forum/gruppe/...aerspool-Talk-News-Charts-etc-937

17.03.2016 / Geschäftsbericht 2015
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17.-18.03.2016 / Symposium / München
www.symposium.sfb-tr36.com/index.php?cat=keynotes
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04.-05.04.2016 / Cancer Advance Boston, USA
bbbiotechconference.com/conference-agenda.php?id=38
(DS beim Diskussionsthema; T Cell Therapies; Whats new?)
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04.–06.04.2016 / BIO Europe Spring / Stockholm, Schweden
www.ebdgroup.com/bes/index.php
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3-Monatsbericht 2016 12.05.2016
6-Monatsbericht 2016 05.08.2016
9-Monatsbericht 2016 11.11.2016
www.medigene.de/presse-investoren/termine/finanzkalender
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16.-20.04.2016 / AACR / New Orleans
DC Prostata - mit neuen Daten !? :)
www.abstractsonline.com/Plan/...49-4b6a-4ab3-bcd4-f80fb1922267
www.aacr.org/Meetings/Pages/...p;DetailItemID=363#.Vs7y4JzhC71

um 22:30Uhr könnte das AACR-Abstract DC-Prostata veröffentlicht werden !

".. Online Publication of Abstracts. Abstracts that have been accepted for presentation are scheduled to be posted to the AACR Online Itinerary Planner no earlier than 4:30 p.m. U.S. ET on Wednesday, March 16, 2016.."
www.aacr.org/Meetings/Pages/...p;DetailItemID=363#.Vuk7cfnhC70

GSK als wichtiger Partner von TCR-basierten T-Zelltherapien bei Adaptimmune und Immuncore bekannt, hat sich einen deutschen Partner Miltenyi Biotec für die Produktion von CAR-T Entwicklungen an Land gezogen:
http://www.benzinga.com/news/16/03/7720131/...n-cell-and-gene-therapy

Interessanterweise haben diese gerade die erste deutsche CAR-T Studie im Rahmen einer BMFT-Förderung im Blick. Sollte Medigene sich hier ein Türchen offen halten?

wird mit allen Mitteln gekämpft. Nur eine andere Art der Werbung?

Die Cars nehmen gerade die Kurve von Blutkrebs zu den soliden Tumoren...

eine kleine Erwähnung unserer letzten DC-Meldung heute bei Fiercevaccines;

Wurde irgendwie kaum erwähnt. Zahlen gut ? Was glaubt ihr?

www.finanznachrichten.de/...en-finanzprognose-erfuellt-382.htm

machts wie bei Wilex vorher...Große KE durchziehen und dann weg !?
Widmet er sich nun ganz der Selbständigkeit? http://www.accellerate.eu/
Schade.
http://www.medigene.de/presse-investoren/news/...m-vorstand-bekannt-0
Und nun ? Lemus? Oder wer
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Die Zahlen im Rahmen der Erwartungen
http://www.medigene.de/presse-investoren/news/...sse-2015-liquide-mit
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Tradegate mit guten Umsätzen bei 8,25
http://www.tradegate.de/orderbuch_umsaetze.php?isin=DE000A1X3W00

Kursdiskussionen bitte dann wie immer hier---> http://www.ariva.de/forum/Medigene-Trading-Thread-522032

PLD geht