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Efruxifermin erhält von der FDA den Breakthrough-Therapy-Status für NASH
Die Bezeichnung basiert auf Akeros Phase-2b-Studie HARMONY, die ergab, dass sowohl die 50-mg- als auch die 28-mg-EFX-Dosierung nach 24 Wochen eine statistische Signifikanz bei den primären und sekundären histologischen Endpunkten erreichten
8. Dezember 2022 7:00 Uhr ET | Quelle: Bus Therapeutics
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SOUTH SAN FRANCISCO, Kalifornien, Dec. 08, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Akero Therapeutics, Inc. (Nasdaq: AKRO), ein Unternehmen in der klinischen Phase, das Transformationsbehandlungen für Patienten mit schweren Stoffwechselerkrankungen entwickelt, die durch einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf gekennzeichnet sind, gab heute bekannt, dass Efruxifermin (EFX) von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) den Breakthrough Therapy Status für die Behandlung von nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) erhalten hat. Derzeit gibt es keine zugelassenen Therapien für die Behandlung von NASH, einer schweren Form der Lebererkrankung, von der schätzungsweise 17 Millionen Amerikaner betroffen sind.

„Wir sind stolz darauf, dass die FDA den potenziellen therapeutischen Nutzen von EFX durch diese „Breakthrough Therapy Designation“ anerkennt“, sagte Andrew Cheng, MD, Ph.D., President und Chief Executive Officer von Akero. „Angesichts der weiter steigenden weltweiten Prävalenz von NASH setzen wir uns mehr denn je dafür ein, Therapeutika zu entwickeln, die NASH ganzheitlich behandeln und Fibrose schnell rückgängig machen können. Diese Bezeichnung ist ein wichtiger Meilenstein für Akero und die NASH-Community, da wir EFX weiterhin als potenzielle grundlegende Monotherapie evaluieren.“

Die Breakthrough Therapy Designation der FDA soll die Entwicklung und Überprüfung einer Therapie für eine schwere oder lebensbedrohliche Krankheit oder einen Zustand beschleunigen, wenn vorläufige klinische Beweise darauf hindeuten, dass das Medikament eine wesentliche Verbesserung bei einem oder mehreren klinisch signifikanten Endpunkten gegenüber verfügbaren Therapien zeigen kann. Die Bezeichnung basiert auf Topline-Daten, die im September von HARMONY veröffentlicht wurden, einer Phase-2b-Studie zu EFX bei Patienten mit durch Biopsie bestätigter präzirrhotischer NASH, Fibrosestadium 2 oder 3 (F2-F3). Die Studie erreichte ihre primären und sekundären histologischen Endpunkte, die so ausgewählt wurden, dass sie mit den von der FDA für Registrierungsstudien akzeptierten Endpunkten übereinstimmen.

EFX wurde entwickelt, um das biologische Aktivitätsprofil von FGF21 nachzuahmen, einem Hormon, das für die Linderung von Zellstress und die Verbesserung der Stoffwechselregulation verantwortlich ist. In HARMONY beobachtete Akero, dass sowohl 50-mg- als auch 28-mg-Dosen von EFX bis Woche 24 eine mindestens einstufige Verbesserung der Leberfibrose ohne Verschlechterung der NASH bewirkten (41 % bzw. 39 %), verglichen mit 20 % bei Placebo. Zusätzlich zum Erreichen dieses primären Endpunkts erreichte die Studie auch zwei wichtige sekundäre Endpunkte, wobei 76 % und 47 % der mit 50 mg bzw. 28 mg behandelten Patienten eine NASH-Abheilung ohne Verschlechterung der Fibrose erreichten, verglichen mit 15 % bei Placebo. Darüber hinaus erreichten 41 % bzw. 29 % der mit 50 mg bzw. 28 mg behandelten Patienten eine mindestens einstufige Verbesserung der Fibrose und des NASH-Rückgangs, verglichen mit 5 % bei Placebo.

Eine weitere Phase-2b-Studie, SYMMETRY, wurde im Juli 2021 initiiert, um EFX bei Patienten mit kompensierter Zirrhose (F4) aufgrund von NASH, Child-Pugh-Klasse A, zu bewerten. Akero erwartet, Ergebnisse aus der laufenden SYMMETRY-Studie in der zweiten Hälfte von 2021 vorzulegen 2023. Die Ergebnisse einer 12-wöchigen Expansionskohorte der SYMMETRY-Studie zur Bewertung der Behandlung von EFX in Kombination mit einer GLP-1-Therapie bei Patienten mit F1-F3-Fibrose werden in der ersten Hälfte des Jahres 2023 erwartet.

Über NASH
NASH (nichtalkoholische Steatohepatitis) ist eine schwere Form der NAFLD (nichtalkoholische Fettlebererkrankung), von der schätzungsweise 17 Millionen Amerikaner betroffen sind. NASH ist durch eine übermäßige Ansammlung von Fett in der Leber gekennzeichnet, die Stress und Schädigung der Leberzellen verursacht, was zu Entzündungen und Fibrose führt, die zu Zirrhose, Leberversagen, Krebs und schließlich zum Tod führen können. Es gibt keine zugelassenen Behandlungen für die Erkrankung und NASH ist die am schnellsten wachsende Ursache für Lebertransplantationen und Leberkrebs in den USA und Europa.

Über Efruxifermin
Efruxifermin (EFX), früher bekannt als AKR-001, ist Akeros führender Produktkandidat für NASH, der derzeit in der laufenden Phase-2b-Studie HARMONY evaluiert wird. EFX wurde entwickelt, um Fibrose umzukehren, Leberfett und Entzündungen zu reduzieren, die Insulinsensitivität zu erhöhen und Lipoproteine ​​zu verbessern. Dieser ganzheitliche Ansatz bietet das Potenzial, den komplexen, multisystemischen Krankheitszustand von NASH anzugehen, einschließlich Verbesserungen der Lipoprotein-Risikofaktoren im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen – der häufigsten Todesursache bei NASH-Patienten. EFX wurde entwickelt, um das biologische Aktivitätsprofil von nativem FGF21 nachzuahmen, ist so konzipiert, dass es eine bequeme einmal wöchentliche Dosierung bietet, und wurde in klinischen Studien bisher im Allgemeinen gut vertragen.

Über Akero Therapeutics
Akero Therapeutics ist ein Unternehmen im klinischen Stadium, das Transformationsbehandlungen für Patienten mit schweren Stoffwechselerkrankungen entwickelt, die durch einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf gekennzeichnet sind, einschließlich nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), einer Krankheit ohne zugelassene Therapien. Der führende Produktkandidat von Akero, Efruxifermin (EFX), ist ein differenziertes bivalentes Fc-FGF21-Fusionsprotein, das entwickelt wurde, um das ausgewogene biologische Aktivitätsprofil von nativem FGF21 nachzuahmen, einem endogenen Hormon, das zellulären Stress lindert und den Stoffwechsel im ganzen Körper reguliert. EFX ist so konzipiert, dass es eine praktische einmal wöchentliche subkutane Dosierung bietet. Die Konsistenz und das Ausmaß der beobachteten Wirkungen machen EFX zu einem potenziell erstklassigen Medikament, sofern es für die Behandlung von NASH zugelassen ist. EFX wird derzeit in zwei klinischen Studien der Phase 2b evaluiert: die HARMONY-Studie bei Patienten mit präzirrhotischer NASH (F2-F3-Fibrose) und die SYMMETRY-Studie bei Patienten mit zirrhotischer NASH (F4-Fibrose, kompensiert). EFX wird auch in einer Expansionskohorte der SYMMETRY-Studie evaluiert, in der die Sicherheit und Verträglichkeit von EFX mit Placebo verglichen wird, wenn es zu einem bestehenden GLP-1-Rezeptoragonisten bei Patienten mit präzirrhotischer NASH (F1-F3-Fibrose) und Typ-2-Diabetes hinzugefügt wird . Akero hat seinen Hauptsitz in South San Francisco. Besuch Akero hat seinen Hauptsitz in South San Francisco. Besuch Akero hat seinen Hauptsitz in South San Francisco. Besuchakerotx.com und folgen Sie uns auf LinkedIn und Twitter  für weitere Informationen.

Vorausschauende Aussagen
In dieser Pressemitteilung enthaltene Aussagen zu Sachverhalten, die keine historischen Fakten sind, sind „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995. Da solche Aussagen Risiken und Unwägbarkeiten unterliegen, können die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von diesen abweichen die durch solche zukunftsgerichteten Aussagen ausgedrückt oder impliziert werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aussagen zu den Geschäftsplänen und -zielen von Akero, einschließlich zukünftiger Pläne oder Erwartungen für Efruxifermin (EFX), die therapeutischen Wirkungen von EFX sowie die Dosierung, Sicherheit und Verträglichkeit von EFX; und bevorstehende Meilensteine, einschließlich der Ergebnisse und des erwarteten Zeitplans für die Veröffentlichung solcher Ergebnisse der Phase-2b-SYMMETRY-Hauptstudie von Akero und einer Erweiterungskohorte der SYMMETRY-Studie; und die Breakthrough Therapy Designation von EFX, potenzielle Vorteile, die sich aus einer solchen Benennung und den damit verbundenen Auswirkungen ergeben. Alle zukunftsgerichteten Aussagen in dieser Pressemitteilung basieren auf den aktuellen Erwartungen des Managements hinsichtlich zukünftiger Ereignisse und unterliegen einer Reihe von Risiken und Ungewissheiten, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse erheblich und nachteilig von den in solchen zukunftsgerichteten Aussagen genannten oder implizierten abweichen Aussagen. Zu den Risiken, die zur Ungewissheit der zukunftsgerichteten Aussagen beitragen, gehören: Risiken im Zusammenhang mit den Auswirkungen von COVID-19 auf den laufenden und zukünftigen Betrieb von Akero, einschließlich potenzieller negativer Auswirkungen auf die Mitarbeiter, Drittparteien, Hersteller, die Lieferkette und die Produktion von Akero sowie auf globale Volkswirtschaften und Finanzmärkte; der Erfolg, die Kosten und das Timing von Akeros Aktivitäten zur Entwicklung von Produktkandidaten und geplanten klinischen Studien; Akeros Fähigkeit, seine Strategie umzusetzen; positive Ergebnisse einer klinischen Studie sind möglicherweise nicht unbedingt prädiktiv für die Ergebnisse zukünftiger oder laufender klinischer Studien; regulatorische Entwicklungen in den Vereinigten Staaten und anderen Ländern; Akeros Fähigkeit, Operationen zu finanzieren; sowie jene Risiken und Ungewissheiten, die ausführlicher unter der Überschrift „Risikofaktoren“ in Akeros jüngstem Jahresbericht auf Formular 10-K und Quartalsbericht auf Formular 10-Q aufgeführt sind, wie sie bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereicht wurden sowie Diskussionen über potenzielle Risiken, Ungewissheiten und andere wichtige Faktoren in Akeros anderen Einreichungen und Berichten bei der SEC. Alle in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen gelten nur zu dem Zeitpunkt, an dem sie gemacht wurden.

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Madrigal hat die Verbesserung der Lipidwerte als Wettbewerbsvorteil für Resmetirom angepriesen, Die Senkung ist allerdings bescheiden.

Resmetirom ist nach Obeticholsäure der zweite Wirkstoff, der den primären Endpunkt in NASH-Studien erreicht hat, und der erste, der sowohl den Endpunkt der NASH-Auflösung als auch den der Fibrose erreicht hat.
Mit einem saubereren Sicherheits- und stärkeren Wirksamkeitsprofil hat Resmetirom bessere Chancen auf eine Zulassung bei NASH.

Wird Resmetirom für NASH zugelassen, wird Madrigal den Markt allein aufbauen müssen, was für Unternehmen, die später eine Zulassung erhalten, kein Nachteil sein muss.
Als kleines Biotech-Unternehmen baut Madrigal derzeit die Infrastruktur für die Markteinführung auf (Medical Affairs, Market Access, Data/Analytics und Marketing).
Geplant ist zusätzlich das Außendienstteam zu erweitern.

Madrigal hat sich nicht speziell zum Preis von Resmetirom geäußert, nennt aber Wegovy als Referenzprodukt.

Madrigal wird die Ergebnisse nutzen, um bereits im zweiten Quartal 2023 eine beschleunigte Zulassung zu beantragen.

Es ist nicht auszuschließen, dass ein großes Pharmaunternehmen, das über mehr Ressourcen verfügt, den Wirkstoff oder das komplette Unternehmen erwirbt, um eine bessere Markteinführung durchzuführen, als dies ein kleines Biotech-Unternehmen kann.

THRb wird als Target immer interessanter.
Resmetirom ist hier klar die Nummer 1.

Weitere Entwicklungen sind im Gange:

VK-2809 von Viking mit 12-wöchigen Daten im ersten Quartal 2023 und Abschluss im vierten Quartal 2023.

ASC-41 von Ascletis mit Abschluss Mitte 2024. Ascletis erforscht ASC-41 auch in Kombination mit einem FXR-Agonisten.

Terns TERN501 in Phase 2a (einschließlich einer FXR-Kombination).

Eccogene (ECC4703) und Aligos (ALG055009)  befinden sich erst in Phase 1 der Entwicklung.

Sollte Resmetirom zugelassen werden, hat es gegenüber anderen THRb-Agonisten einen Vorsprung von mindestens 3 Jahren.

ir.akerotx.com/news-releases/...lment-phase-2b-symmetry-study


Akero Therapeutics schließt Rekrutierung der Phase-2b-Studie SYMMETRY ab und kündigt für 2023 erwartete Meilensteine an.

21. Dezember 2022 Ergebnisse der Hauptstudie bei Patienten mit kompensierter Zirrhose aufgrund von NASH (F4) im vierten Quartal 2023 erwartet.

Ergebnisse der Kohortenerweiterung D zur Untersuchung von EFX in Kombination mit einer GLP-1-Therapie bei Patienten mit präzirrhotischer NASH werden im zweiten Quartal 2023 erwartet.

Nach der Einstufung von EFX als Breakthrough Therapy wurde für März 2023 ein Treffen mit der FDA anberaumt, um die Ergebnisse der Phase2b-HARMONY-Studie zu prüfen und Feedback zu einem vorgeschlagenen klinischen Phase-3-Programm einzuholen

SOUTH SAN FRANCISCO, Kalifornien, Dec. 21, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Akero Therapeutics, Inc. (Nasdaq: AKRO), ein Unternehmen im klinischen Stadium, das transformative Behandlungen für Patienten mit schweren Stoffwechselkrankheiten entwickelt, für die ein hoher medizinischer Bedarf besteht, gab heute bekannt, dass die Rekrutierung für die Phase-2b-Hauptstudie SYMMETRY zur Bewertung von Efruxifermin (EFX) für die Behandlung von nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH) bei Patienten mit kompensierter Zirrhose im Fibrosestadium 4 (F4) abgeschlossen ist.

Die Rekrutierung für die Erweiterungskohorte, bekannt als Kohorte D, zur Untersuchung von EFX in Kombination mit einer GLP-1-Therapie bei Patienten mit Fibrose im Stadium 1-3 (F1-F3) und Diabetes mellitus Typ 2 (T2D) ist ebenfalls abgeschlossen.

"Wir sind ermutigt durch die Stärke unserer bisherigen EFX-Daten, einschließlich der Histologie-Daten aus einer Phase-2a-Proof-of-Concept-Studie bei Patienten mit Zirrhose aufgrund von NASH, und glauben, dass EFX das Potenzial hat, günstige Histologie-Ergebnisse in der SYMMETRYHauptstudie zu zeigen, obwohl andere Prüfmedikamente eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt haben", sagte Andrew Cheng, M.D., Ph.D., Präsident und Chief Executive Officer von Akero. "Wir freuen uns darauf, im Laufe des nächsten Jahres Daten aus der SYMMETRY-Studie vorzulegen, in der wir das Potenzial von EFX zur Verlangsamung oder Umkehrung des Fortschreitens der Zirrhose untersuchen.

Bei der Phase-2b-Hauptstudie SYMMETRY handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie an NASH-Patienten mit kompensierter Zirrhose (F4, Child-Pugh-Klasse A), bei denen eine Biopsie bestätigt wurde. Einhundertzweiundachtzig Patienten wurden randomisiert, um einmal wöchentlich eine subkutane Gabe von 28 mg EFX, 50 mg EFX oder Placebo zu erhalten.

Der primäre Endpunkt der Studie ist die Rückbildung der Fibrose nach 36 Wochen Behandlung. Zu den sekundären Messgrößen gehören die Veränderung der Leberenzyme, des Leberfetts, der Lipoproteine, der Blutzuckerkontrolle und des Körpergewichts nach 36 Wochen sowie die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit. Um zusätzliche Sicherheitsdaten aus der langfristigen Nachbeobachtung zu erhalten, werden die Patienten von 36 bis 96 Wochen weiterhin EFX oder Placebo erhalten.

Das primäre Ziel der 12-wöchigen Erweiterung der Kohorte D, in die 32 Patienten randomisiert wurden, besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von EFX im Vergleich zu Placebo zu bewerten, wenn es einem bestehenden GLP-1-Rezeptor-Agonisten bei Patienten mit T2D und F1-F3-Leberfibrose aufgrund von NASH hinzugefügt wird. Der Nachweis, dass EFX das Abklingen von NASH und die Umkehrung der Fibrose bei Patienten, die bereits eine GLP-1-Therapie erhalten, beschleunigen könnte, würde dazu beitragen, einen wichtigen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken.

In Übereinstimmung mit früheren Prognosen werden die Ergebnisse der Erweiterungskohorte Kohorte D im zweiten Quartal 2023 erwartet, während die Ergebnisse der Hauptstudie weiterhin im vierten Quartal 2023 veröffentlicht werden sollen.

Nach der Einstufung von EFX als Breakthrough Therapy durch die FDA wurde für März 2023 ein End-of-Phase-2-Treffen anberaumt, um die
HARMONY F2/3-Daten sowie das vorgeschlagene klinische Ph3-Programm zu überprüfen.

Trotz des fehlenden Vorteils bei Fibrose stimmen die meisten Wirksamkeitsdaten mit früheren Ergebnissen überein und weisen auf ein konkurrenzfähiges Profil für die F2-F4-NASH-Population hin.

In der Phase-2b-Studie HARMONY (F2-F3) war die Wirkung von EFX auf die Auflösung von NASH, die Verbesserung der Fibrose und die Verringerung des Leberfettgehalts signifikant und gehörte zu den stärksten, die in Studien mit NASH im Spätstadium berichtet wurden, insbesondere wenn man die kurze Behandlungsdauer von 24 Wochen berücksichtigt. Darüber hinaus wurde eine signifikante Wirkung auf kardiometabolische und Lebermarker beobachtet.
Die SYMMETRY-Studie (cF4) zeigte im Vergleich zur HARMONY-Studie eine geringere Rate an Fibroseverbesserung und NASH-Auflösung, was zu erwarten war, da die cF4-Patienten schwerer erkrankt und schwieriger zu behandeln sind.
Die antifibrotische Wirkung von EFX wird auch durch Verbesserungen der leberspezifischen NITs (Pro-C3, ELF) unterstützt.
Im Rahmen von HARMONY und SYMMETRY wurde ein konsistenter Trend hinsichtlich des Ausmaßes der Veränderungen in den relevanten Endpunkten (Histologie, Leberfett, Lipide, NITs) beobachtet. Die Gesamtheit der EFX-Daten deutet daher auf ein konkurrenzfähiges Profil mit einem starken Behandlungseffekt bei F2-F3- und möglicherweise auch bei cF4-NASH-Patienten hin.
Insgesamt sind diese Daten ermutigend und bestätigen FGF21-Analoga als vielversprechende Wirkstoffklasse für die Behandlung von NASH.
Akero ist zuversichtlich, das Phase-3-Programm voranzutreiben.

Das Programm umfasst die SYNCHRONY Histology-Studie (biopsiebestätigte und histologische Endpunkte) sowie die SYNCHRONY Real-world-Studie (hauptsächlich zur Sicherheit, nicht-invasive Diagnose) bei F2-F3-NASH-Patienten. Der Beginn ist für Dezember 2023 vorgesehen. Des Weiteren wird eine dritte Studie, SYNCHRONY Outcomes, Teil des Phase-3-Programms sein. Das Design wird von Akero in Absprache mit der FDA fertiggestellt und voraussichtlich 2024 gestartet.

Es könnte sein, dass Akero der erste Hersteller von FGF21 sein wird, der Ende 2027 auf den NASH-Markt kommt und sich für die Indikationen F2-F3 eignet.

Die Erweiterung der Zulassung auf cF4 könnte für EFX aufgrund des hohen ungedeckten Bedarfs, des begrenzten Wettbewerbs und der niedrigen Wirksamkeitsschwelle eine bedeutende kommerzielle Chance darstellen.

89Bio überwacht die Entwicklung von Akero in F2-F3 NASH genau und ist in Gesprächen mit der FDA, um Phase-3-Studien im ersten Halbjahr 2024 zu beginnen. 89Bio plant ein Phase-3-Programm, das eine F2-F3-Studie umfasst, um eine beschleunigte Zulassung zu erhalten.
Diese wird durch Sicherheitsdaten aus Studien bei schwerer Hypertriglyceridämie unterstützt.
Zudem ist eine Ergebnisstudie in cF4 geplant, um die vollständige Zulassung zu unterstützen.
Beide Unternehmen sind kleine Biotech-Unternehmen, die als potenzielle Übernahmekandidaten infrage kommen.

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Einbrüche bei Akero führen zu gemischten Reaktionen im NASH-Bereich
Oct. 10, 2023 3:58 PM

Akero Therapeutics (NASDAQ:AKRO) erreichte am Dienstag ein neues 52-Wochen-Tief, nachdem das Unternehmen mitteilte, dass sein wichtigstes Produkt, Efruxifermin (EFX) zur Behandlung der Lebererkrankung NASH, in einer Studie in der Mitte des Stadiums gescheitert ist, was gemischte Reaktionen bei seinen Konkurrenten hervorrief.

Nach Angaben des Unternehmens zeigte EFX, ein Analogon des Fibroblastenwachstumsfaktors 21, keine statistische Signifikanz für den primären Endpunkt in einer Phase-2b-Studie namens Symmetry für nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH).

JPMorgan verteidigte AKRO jedoch, indem es den Ausverkauf als Überreaktion bezeichnete und argumentierte, dass das Potenzial von EFX bei präzirrhotischer NASH trotz des Rückschlags bestehen bleibt.

"Um es klar zu sagen: Wir glauben, dass die Wahrscheinlichkeit eines Phase-3-Erfolgs bei präzirrhotischem (F2-3) NASH durch die heutigen SYMMETRY-Ergebnisse nicht wesentlich beeinträchtigt wird, da wir weiterhin eine differenzierte Positionierung von EFX sehen", schrieb Analyst Eric Joseph.

Michael Ulz, Analyst bei Morgan Stanley, stimmte dem zu. Er argumentierte, dass günstige Fibrose-Trends das Potenzial für eine Verbesserung bei langfristiger Behandlung nahelegen und zitierte 96-Wochen-Daten von Symmetry, die für Ende 2024 erwartet werden.

Sowohl Joseph als auch Ulz behielten ihre Übergewichtung für die Aktie bei.
Während Joseph sein Ziel von 62 US-Dollar pro Aktie beibehielt, senkte Ulz sein Ziel von 70 US-Dollar auf 33 US-Dollar und entfernte AKRO als Top-Pick in der Berichterstattung des Unternehmens, um eine geringere Erfolgswahrscheinlichkeit für EFX in den fortgeschrittenen Stadien von NASH zu reflektieren.

Seeking Alpha-Analyst Edmund Ingham gab nach dem Ausverkauf ebenfalls ein Buy-Rating für Akero (AKRO) ab und merkte an, dass das Unternehmen seine Messlatte für den primären Endpunkt zu hoch angesetzt haben könnte" und dass sich die Ergebnisse nach 96 Wochen noch verbessern könnten".

In der Zwischenzeit drückte die vorbörsliche Ankündigung von AKRO die Aktien seines Rivalen 89bio (ETNB).
Wie EFX zielt auch 89bios (ETNB) Hauptprodukt, Pegozafermin, auf FGF21 ab, ein körpereigenes Hormon, das am Fettstoffwechsel beteiligt ist.

Unterdessen zählen Madrigal Pharmaceuticals (MDGL) und Enanta Pharmaceuticals (ENTA), die ebenfalls NASH-Kandidaten in ihren Pipelines haben, zu den bemerkenswerten Gewinnern.

Nach der Einstellung seines NASH-Programms im Jahr 2021 strebt Enanta (ENTA) ein Geschäft zur Auslizenzierung seiner FXR-Agonisten EDP-305 und EDP-297 für die Lebererkrankung als Kombinationstherapie an.

In der Zwischenzeit befindet sich der auf die Leber gerichtete Schilddrüsenhormon-Rezeptor-ß-Agonist (THR-ß) Resmetirom von Madrigal (MDGL) als einmal täglich einzunehmende Tablette für NASH in der Phase 3 der Entwicklung.

pharmaphorum.com/news/...setback-akeros-efruxifermin-stumbles

Um diese Zeit im letzten Jahr war Akero hoch auf positiven Phase-2b-Daten, die auf seinen Therapiekandidaten gegen nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) hindeuteten, aber neue Daten haben den Optimismus über das Projekt gedämpft.

Die Ergebnisse einer anderen Phase-2b-Studie - SYMMETRY genannt - zeigten, dass Efruxifermin sein Hauptziel als Behandlung für Patienten mit kompensierter Zirrhose (F4) aufgrund von NASH, einer Form der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), nicht erreichen konnte.

In der Studie mit 182 Patienten wurden die Patienten mit einer von zwei Dosen des FGF21-Nachahmerpräparats oder mit Placebo behandelt, das als einmal wöchentliche subkutane Injektion verabreicht wurde. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die eine Verbesserung der Fibrose um eine Stufe oder mehr erreichten, ohne dass es zu einer Verschlechterung der NASH kam.

Akero hat die Ergebnisse positiv bewertet und erklärt, dass die Daten Wirksamkeitssignale enthielten, die nach wie vor auf eine mögliche Rolle von Efruxifermin bei NASH hindeuten. Die Anleger wurden jedoch durch die Ankündigung verschreckt und die Aktien des Biotech-Unternehmens verloren heute fast zwei Drittel (64 %) ihres Wertes.

Die Auswirkungen betrafen auch das konkurrierende Biotech-Unternehmen 89bio, das ebenfalls ein Medikament aus der Klasse der FGF21-Nachahmer entwickelt und mehr als ein Drittel seines Wertes verlor.

Laut Andrew Cheng, dem Geschäftsführer des Biotech-Unternehmens, hatte die Studie einen ehrgeizigen primären Endpunkt, der eine Verbesserung der Fibrose nach nur 36 Wochen zeigen sollte. Zu diesem Zeitpunkt erreichten 22 % der Patienten, die eine Dosis von 28 mg des Medikaments erhielten, und 24 % der Patienten, die eine Dosis von 50 mg erhielten, diesen Grad der Verbesserung, verglichen mit 14 % der Placebogruppe, wobei die Unterschiede keine statistische Signifikanz erreichten.

Akero hat einige positive sekundäre Daten hervorgehoben, darunter die Tatsache, dass bei 4 % der Patienten, die das Medikament in einer der beiden Dosierungen erhielten, eine zwei- oder dreistufige Verbesserung der Fibrose ohne Verschlechterung der NASH zu verzeichnen war, was bei keinem Patienten in der Placebogruppe der Fall war.

Darüber hinaus wurde bei 63 % bzw. 60 % der Patienten in der 28-mg- bzw. 50-mg-Dosisgruppe ein Abklingen der NASH beobachtet, verglichen mit 26 % in der Placebogruppe, was laut Akero ein signifikanter Unterschied und "die höchsten bisher berichteten Ansprechraten für das Abklingen der NASH in dieser Patientengruppe" ist.

Letztes Jahr präsentierte Akero die Ergebnisse der HARMONY-Studie bei weniger kranken Patienten mit Fibrose im Stadium 2 oder 3, von denen zwei Drittel Diabetes hatten, die ihre primären und sekundären Ziele erreichten. In beiden Studien wurde das Medikament mit leichten bis mäßigen und "vorübergehenden" Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, hauptsächlich gastrointestinale Reaktionen wie Durchfall.

Das Unternehmen wies auch darauf hin, dass Patienten mit Zirrhose aufgrund von NASH eine düstere Prognose haben, da nur die Hälfte von ihnen länger als fünf Jahre überlebt, es sei denn, sie erhalten eine Transplantation.

Es hat eine Reihe von gescheiterten Projekten und Rückschlägen für Unternehmen gegeben, die Medikamente gegen NASH in der Klinik entwickeln, darunter Kandidaten von Intercept Pharma, Gilead Sciences, Genfit, Albireo, CymaBay, Cirius und NGM Biopharma.

"Wir glauben, dass diese Analyse der SYMMETRY-Studie dazu beiträgt, dass es immer mehr Belege für das Potenzial von [Efruxifermin] gibt, Patienten mit NASH zu helfen, die entweder zirrhotisch oder präzirrhotisch sind", sagte Cheng.

Er fügte hinzu, dass die Betrachtung der Daten "in ihrer Gesamtheit" das Unternehmen zuversichtlich stimmt, dass das Medikament "zusätzliche Verbesserungen für die Patienten zeigen wird, wenn die langfristige Nachbeobachtungszeit in Woche 96 abgeschlossen ist."

Derzeit scheint Madrigal Pharma Madrigal Pharmaceuticals bei der Markteinführung eines NASH-Medikaments die Nase vorn zu haben, nachdem das täglich oral einzunehmende Resmetirom in einer NAFLD-Studie der Phase 3, an der auch einige Patienten mit nicht zirrhotischer NASH teilnahmen, die primären und sekundären Ziele erreicht hat.

Eine zweite Phase-3-Studie soll noch vor Jahresende abgeschlossen werden und könnte im Falle eines positiven Ergebnisses zu einem Zulassungsantrag in der ersten Hälfte des Jahres 2023 führen.


ca.investing.com/news/stock-market-news/...short-93CH-3133114

Der Aktienwert des biopharmazeutischen Unternehmens Akero Therapeutics (NASDAQ:AKRO) brach am Dienstag um 62% ein und versetzte dem Unternehmen damit einen schweren Schlag. Dieser drastische Rückgang folgte auf das Scheitern seines führenden Medikaments, Efruxifermin, sein primäres Ziel in einer Phase-2b-Studie für nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), eine chronische Lebererkrankung, die etwa 17 Millionen Amerikaner betrifft, zu erreichen.

Die Studie konzentrierte sich auf Patienten, die an kompensierter Zirrhose aufgrund von NASH leiden. Es wurde zwar eine gewisse Verbesserung der Fibrose festgestellt, diese erreichte jedoch keine statistische Signifikanz, was zu einem starken Rückgang des Aktienwerts von Akero führte. Das enttäuschende Ergebnis wirkte sich auch auf die Aktien von 89bio (NASDAQ:ETNB) aus, einem Unternehmen, das eine ähnliche Therapie für NASH entwickelt.

Nach Angaben von InvestingPro liegt die Marktkapitalisierung von Akero bei 1070,0 Mio. USD und das KGV bei -7,29. Trotz des aktuellen Rückschlags hat das Unternehmen in den letzten sechs Monaten einen starken Kursanstieg verzeichnet, wobei die 6-Monats-Gesamtrendite bei 31,05 % liegt, was laut InvestingPro-Tipps zur starken Rendite des Unternehmens in den letzten fünf Jahren beiträgt.

Trotz des Rückschlags bleibt Andrew Cheng, CEO von Akero, positiv gegenüber dem Potenzial von Efruxifermin eingestellt. Er äußerte sich optimistisch über die Aussichten des Medikaments nach einer 96-wöchigen Nachbeobachtungszeit.

Die Analysten von SVB Leerink sind der Meinung, dass der Markt auf die Studienergebnisse überreagiert haben könnte. Sie begründeten dies mit den robusten Wirksamkeitsdaten bei einer schwierigen Patientenpopulation. Sie sind der Meinung, dass Efruxifermin trotz der Niederlage in dieser Studie immer noch vielversprechend ist, wenn man die Komplexität der Behandlung von NASH und die Schwierigkeit, statistisch signifikante Ergebnisse zu erzielen, berücksichtigt.

InvestingPro Tips hebt auch hervor, dass Akero mehr Barmittel als Schulden in seiner Bilanz hält und seine liquiden Mittel die kurzfristigen Verpflichtungen übersteigen. Dies könnte ein positives Zeichen für die finanzielle Stabilität des Unternehmens sein, trotz der derzeitigen Volatilität des Aktienkurses. Es ist jedoch erwähnenswert, dass das Unternehmen in den letzten zwölf Monaten nicht profitabel war und die Analysten nicht davon ausgehen, dass es in diesem Jahr profitabel sein wird.

Detailliertere Einblicke und zusätzliche Tipps finden Leser bei InvestingPro, wo derzeit acht weitere Tipps für Akero aufgeführt sind.