ATARA BIO: Virus (EBV/CMV) spezifische partially HLA matched CTL’s als second line treatment in PLTD nach Allogeneic hematopoietic cell transplant =HCT/ solid organ tranplant = SOT
Bevor man sich mit ATARA beschäftigt empfehle ich folgenden Artikel zu lesen, um sich eine Übersicht zu diesem Gebiet zu verschaffen :
www.aerzteblatt.de/pdf/103/48/a3259.pdf
Atara eine ziemlich unbekannte Firma, obwohl sie auf ihr EBV-CTL Programm in PTLD nach HCT/SOT Orphan Status + PRIME (EU) und Breakthrough (FDA) hat und somit ein sehr aussichtsreicher Kandidat in der Immunoonkologie ist.
Company Presentation August 2017:
files.shareholder.com/downloads/...sentation_-_August_2017.pdf
ATARA hatte 2015 einen heftigen Rückschlag mit einem anderen Programm (Pinta) hinnehmen müssen (vor dem Rückschlag 2015 noch mit über 1 Mrd. bewertet ) und macht es einem jetzt umso schwerer eine faire Bewertung zu finden, da das Einsatzgebiet von viralen CTL’s (Ataras jetziger Schwerpunkt) eine Vielzahl von Möglichkeiten bietet und m.M.n. auf Grund neuer Möglichkeiten (kostengünstige cell-banks, partiell HLA matched allogene CTLs ,welche innert 3-5 Tagen zur Verfügung stehen) kurz vor dem klinischen Routineeinsatz stehen. Auf der anderen Seite handelt es sich um eine second line Therapie (auch wenn die guidelines meines Wissens momentan überarbeitet werden. NCCN guidelines von 2015.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3928596/
Hier ist vom Umsatz von ein paar 100 Mio. bis zum Blockbuster mit Mrd. Umsatz so gut wie alles drin. Bei der letzten Firmenpräsentation sprach die Firma noch von einer "400-600 Mio $ opportunity“ (was auch immer das heißt) nur in den beiden erstgenannten Indikationen PTLD nach HCT/SOT (US/EU). Da es sich lt. Jahresbericht hier um 1700+1400 PTLD Patienten nach HCT/SOT handelt von denen ca 60 % einen Rückfall nach First Line bekommen (eigene Rechnung) , müsste somit die Therapie /Patient weit über 200.000 $ kosten um peak sales von über 400 Mio zu generieren, wenn eine Therapie aus 3 Zyklen besteht (Studienprotokoll) und Dendreons Provenge knapp unter 100.000$ / Patient/a kostet (ebenfalls 3 Dosen) , muss man sich fragen was genau mit 400-600 Mio Opportunity gemeint ist. Sehr konservativ geschätzt wären die peak sales bei knapp 2000 Patienten und 100.000$, also 200 Mio US $. Der ganz große Wurf könnte allerdings bei Multipler Sklerose gelingen, denn praktisch jeder MS Patient ist EBV positiv (so wie übrigens auch die meisten Nasopharnygeal Carcinoma Patienten. EBV wird glaube ich auch mit dem primären Leberzellcarcinom assoziiert und ist ein wirklich übler Virus) Worauf ich hinaus will: sollten die partially matched EBV-CTLs bei MS erfolgreich sein, wird ATRA ein Milliardenunternehmen werden, aber das ist natürlich Zukunftsmusik und viel Wunschdenken.
Die Analystenmeinungen lagen vor ein paar Monaten noch zwischen 10$ (Citi) und 47$ (Cannacord). ATARA ist momentan mit ca. 422 Mio $ bewertet und hatte im Dez.16 ca. 250 Mio. $ CSH zu Verfügung , welches lt. eigenen Angaben bis Q1/18 reichen sollte. Die noch 2017 geplanten Phase3 Studien in Rituximab refraktärer PTLD nach HSCT/SOT , sowie der Bau einer eigenen Produktionsanlage werden die höchsten Kostenblöcke für ATARA darstellen. Atara will lt. eigenen Angaben anhand der sehr vielversprechenden Phase2 Studien in der EU eine conditional marketing authorization für EBV-CTL PTLD after HCT bekommen , welche dann durch die beginnenden Phase 3 Studien bestätigt werden müssen. Eingereicht werden soll noch 2018, auf Grund des PRIME Status sollte der Zulassungsprozess nicht viel länger als 6 Monate dauern, d.h. das Medikament kann in einer Indikation bereits in einem guten Jahr zur Verfügung stehen, in den USA besteht bereits ein expandend access Programm um Patienten außerhalb der Studien EBV- CTLs verabreichen zu können. Nach ausführlicher Literaturrecherche ist die Zulassung so gut wie sicher, da die EBV-CTL Therapie bereits jetzt in den NCCN guidelines als second line Therapie verankert ist (EBV specific cytotoxic T- cell immunity if EBV driven ), ein Expanded access Programm existiert und breakthrough + prime gewährt wurde. Als BLA ist die Patentlaufzeit 12 Jahre (USA) und 10 Jahre (EU) orpahn :
www.tri-kobe.org/nccn/guideline/...logic/nhl/english/ptld.pdf
In dieser Therapieübersicht sieht man auch schön das es verschiedene PTLD Subtypen gibt: Early Lesions, Polymorphic Lesions,Monomorphic Lesions: Idealerweise würde man EBV-CTLs noch (prophylaktisch) in den Early Lesions einsetzen ,da hier die Therapiewirkung am größten ist. Leider ist es so, dass bei early lesions nach der Transplantation Immunsupressiva herabgesetzt werden, damit der Körper wieder seine eigenen Abwehrkräfte gegen PTLD’s einsetzen kann (mit der potentiellen Gefahr des Verlustes des Transplantates). Bei den Polymorphen Läsionen kommt Rituximab zum Einsatz ein CD-20 Antikörper, welcher klinisch sehr erfolgreich eingesetzt wird, aber das Immunsystem massiv schwächt:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3075565/
" In summary, rituximab has led to a dramatic improvement in outcome of EBV-LPD. However, rituximab does not restore the cellular immune response to EBV, which may be crucial for the long-term control of EBV-mediated B-cell proliferation. EBV-infected B cells may therefore increase with B-cell recovery and EBV-LPD may recur. „
Obwohl der Ansatz von EBV-CTLs in EBV -PTLD’s mehr als einleuchtend ist, muss man sich leider etwas mit der Standardtherapie und den Hintergründen beschäftigen um zu verstehen um was es hier geht. Einer der besten und übersichtlichsten Artikel hierzu ist bereits 10 Jahre alt, leider wird in diesem Artikel nur die autologe CTL Therapie erwähnt (Spender und Empfänger sind identisch. Zellen werden nicht als fremd erkannt) Der Nachteil ist neben den hohen Kosten v.a. die zeitliche Komponente der Herstellung. FAZIT:
Falls dieses initiale Posting für den einen oder anderen zu verwirrend ist, kann ich das verstehen, denn ATRAs Ansatz ist nicht ganz einfach zu verstehen und die Firma ist momentan auch kein richtiges Schnäppchen, aber alles zwischen 10$-15$ sind m.M.n. gute Einstiegsgelegenheiten für ein Langfristinvest. Die Informationen die ich hier zur Verfügung stelle, habe ich mir selbst vor ein paar Monaten zusammengestellt und habe gesehen , dass ATRA eine neue company presentation seit August17 hat und habe das zum Anlass genommen, meine Gedanken hier zu teilen (auch wenn ich mich jetzt länger nicht mit ATARA beschäftigt habe).
Bevor man sich mit ATARA beschäftigt empfehle ich folgenden Artikel zu lesen, um sich eine Übersicht zu diesem Gebiet zu verschaffen :
www.aerzteblatt.de/pdf/103/48/a3259.pdf
Atara eine ziemlich unbekannte Firma, obwohl sie auf ihr EBV-CTL Programm in PTLD nach HCT/SOT Orphan Status + PRIME (EU) und Breakthrough (FDA) hat und somit ein sehr aussichtsreicher Kandidat in der Immunoonkologie ist.
Company Presentation August 2017:
files.shareholder.com/downloads/...sentation_-_August_2017.pdf
ATARA hatte 2015 einen heftigen Rückschlag mit einem anderen Programm (Pinta) hinnehmen müssen (vor dem Rückschlag 2015 noch mit über 1 Mrd. bewertet ) und macht es einem jetzt umso schwerer eine faire Bewertung zu finden, da das Einsatzgebiet von viralen CTL’s (Ataras jetziger Schwerpunkt) eine Vielzahl von Möglichkeiten bietet und m.M.n. auf Grund neuer Möglichkeiten (kostengünstige cell-banks, partiell HLA matched allogene CTLs ,welche innert 3-5 Tagen zur Verfügung stehen) kurz vor dem klinischen Routineeinsatz stehen. Auf der anderen Seite handelt es sich um eine second line Therapie (auch wenn die guidelines meines Wissens momentan überarbeitet werden. NCCN guidelines von 2015.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3928596/
Hier ist vom Umsatz von ein paar 100 Mio. bis zum Blockbuster mit Mrd. Umsatz so gut wie alles drin. Bei der letzten Firmenpräsentation sprach die Firma noch von einer "400-600 Mio $ opportunity“ (was auch immer das heißt) nur in den beiden erstgenannten Indikationen PTLD nach HCT/SOT (US/EU). Da es sich lt. Jahresbericht hier um 1700+1400 PTLD Patienten nach HCT/SOT handelt von denen ca 60 % einen Rückfall nach First Line bekommen (eigene Rechnung) , müsste somit die Therapie /Patient weit über 200.000 $ kosten um peak sales von über 400 Mio zu generieren, wenn eine Therapie aus 3 Zyklen besteht (Studienprotokoll) und Dendreons Provenge knapp unter 100.000$ / Patient/a kostet (ebenfalls 3 Dosen) , muss man sich fragen was genau mit 400-600 Mio Opportunity gemeint ist. Sehr konservativ geschätzt wären die peak sales bei knapp 2000 Patienten und 100.000$, also 200 Mio US $. Der ganz große Wurf könnte allerdings bei Multipler Sklerose gelingen, denn praktisch jeder MS Patient ist EBV positiv (so wie übrigens auch die meisten Nasopharnygeal Carcinoma Patienten. EBV wird glaube ich auch mit dem primären Leberzellcarcinom assoziiert und ist ein wirklich übler Virus) Worauf ich hinaus will: sollten die partially matched EBV-CTLs bei MS erfolgreich sein, wird ATRA ein Milliardenunternehmen werden, aber das ist natürlich Zukunftsmusik und viel Wunschdenken.
Die Analystenmeinungen lagen vor ein paar Monaten noch zwischen 10$ (Citi) und 47$ (Cannacord). ATARA ist momentan mit ca. 422 Mio $ bewertet und hatte im Dez.16 ca. 250 Mio. $ CSH zu Verfügung , welches lt. eigenen Angaben bis Q1/18 reichen sollte. Die noch 2017 geplanten Phase3 Studien in Rituximab refraktärer PTLD nach HSCT/SOT , sowie der Bau einer eigenen Produktionsanlage werden die höchsten Kostenblöcke für ATARA darstellen. Atara will lt. eigenen Angaben anhand der sehr vielversprechenden Phase2 Studien in der EU eine conditional marketing authorization für EBV-CTL PTLD after HCT bekommen , welche dann durch die beginnenden Phase 3 Studien bestätigt werden müssen. Eingereicht werden soll noch 2018, auf Grund des PRIME Status sollte der Zulassungsprozess nicht viel länger als 6 Monate dauern, d.h. das Medikament kann in einer Indikation bereits in einem guten Jahr zur Verfügung stehen, in den USA besteht bereits ein expandend access Programm um Patienten außerhalb der Studien EBV- CTLs verabreichen zu können. Nach ausführlicher Literaturrecherche ist die Zulassung so gut wie sicher, da die EBV-CTL Therapie bereits jetzt in den NCCN guidelines als second line Therapie verankert ist (EBV specific cytotoxic T- cell immunity if EBV driven ), ein Expanded access Programm existiert und breakthrough + prime gewährt wurde. Als BLA ist die Patentlaufzeit 12 Jahre (USA) und 10 Jahre (EU) orpahn :
www.tri-kobe.org/nccn/guideline/...logic/nhl/english/ptld.pdf
In dieser Therapieübersicht sieht man auch schön das es verschiedene PTLD Subtypen gibt: Early Lesions, Polymorphic Lesions,Monomorphic Lesions: Idealerweise würde man EBV-CTLs noch (prophylaktisch) in den Early Lesions einsetzen ,da hier die Therapiewirkung am größten ist. Leider ist es so, dass bei early lesions nach der Transplantation Immunsupressiva herabgesetzt werden, damit der Körper wieder seine eigenen Abwehrkräfte gegen PTLD’s einsetzen kann (mit der potentiellen Gefahr des Verlustes des Transplantates). Bei den Polymorphen Läsionen kommt Rituximab zum Einsatz ein CD-20 Antikörper, welcher klinisch sehr erfolgreich eingesetzt wird, aber das Immunsystem massiv schwächt:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3075565/
" In summary, rituximab has led to a dramatic improvement in outcome of EBV-LPD. However, rituximab does not restore the cellular immune response to EBV, which may be crucial for the long-term control of EBV-mediated B-cell proliferation. EBV-infected B cells may therefore increase with B-cell recovery and EBV-LPD may recur. „
Obwohl der Ansatz von EBV-CTLs in EBV -PTLD’s mehr als einleuchtend ist, muss man sich leider etwas mit der Standardtherapie und den Hintergründen beschäftigen um zu verstehen um was es hier geht. Einer der besten und übersichtlichsten Artikel hierzu ist bereits 10 Jahre alt, leider wird in diesem Artikel nur die autologe CTL Therapie erwähnt (Spender und Empfänger sind identisch. Zellen werden nicht als fremd erkannt) Der Nachteil ist neben den hohen Kosten v.a. die zeitliche Komponente der Herstellung. FAZIT:
Falls dieses initiale Posting für den einen oder anderen zu verwirrend ist, kann ich das verstehen, denn ATRAs Ansatz ist nicht ganz einfach zu verstehen und die Firma ist momentan auch kein richtiges Schnäppchen, aber alles zwischen 10$-15$ sind m.M.n. gute Einstiegsgelegenheiten für ein Langfristinvest. Die Informationen die ich hier zur Verfügung stelle, habe ich mir selbst vor ein paar Monaten zusammengestellt und habe gesehen , dass ATRA eine neue company presentation seit August17 hat und habe das zum Anlass genommen, meine Gedanken hier zu teilen (auch wenn ich mich jetzt länger nicht mit ATARA beschäftigt habe).
