Morphosys: Keine Ignoranz der Pipeline mehr!

Bei PROMONITOR(®) handelt es sich um einen Diagnose-Test, der die zirkulierenden Spiegel verschiedener Medikamente sowie die durch die Behandlung im Patienten ausgelöste Immunantwort exakt bestimmt. Dabei stellt PROMONITOR(®) sicher, dass diese Parameter extrem genau gemessen werden, wodurch eine bessere klinische Behandlung der Patienten und ein sinnvoller und kostengünstiger Einsatz von biologischen Therapien ermöglicht werden. Proteomika bietet derzeit Produkte und Dienstleistungen zur Beobachtung von Patienten an, die mit verschiedenen Anti- TNF- und Anti-CD20-Medikamenten behandelt werden und entwickelt ähnliche Tests für andere biologische Wirkstoffe. Proteomika plant die Markteinführung des PROMONITOR(®)-Kits mit HuCAL-Antikörpern zum Einsatz in der standardmäßigen klinischen Überwachung biologischer Therapien für das zweite Quartal 2011.


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'Begleitend zur Verabreichung biologischer Medikamente sollte immer die Reaktion des Patienten auf das Medikament genau beobachtet werden, um die Wirksamkeit der Behandlung auszuwerten und gegebenenfalls die Dosierung anzupassen oder die Therapie zu ändern', kommentierte Dr. Daniel Nagore, Wissenschaftsvorstand von Proteomika. 'Der Einsatz von PROMONITOR(®) ermöglicht eine individuelle Optimierung der Behandlungsmethoden, wodurch der klinische Nutzen für Patienten erhöht wird und nicht sinnlos Zeit, Geld und Aufwand für wirkungslose Therapien verschwendet werden.'

'Diagnostische Werkzeuge spielen bei der Entwicklung neuer Medikamente und bei vielen Therapieentscheidungen eine zunehmend große Rolle', ergänzte Dieter Feger, Leiter von AbD Serotec. 'AbD Serotec ist an der Schnittstelle dieser Bereiche ideal positioniert, da unsere Antikörperplattform die Möglichkeit bietet, deutlich differenzierte Diagnostik-Produkte zu generieren. Wir glauben, dass die HuCAL Antikörperplattform von MorphoSys in diesem Bereich von ebenso großer Bedeutung sein kann wie auf dem therapeutischen Markt.'

MorphoSys in Kürze: Die MorphoSys AG ist ein unabhängiges Biotechnologie-Unternehmen, das innovative Antikörper für therapeutische, diagnostische und Forschungszwecke entwickelt. Die firmeneigene HuCAL-Technologie zählt weltweit zu den leistungsstärksten Methoden zur Herstellung vollständig menschlicher Antikörper. Durch den erfolgreichen Einsatz dieser und anderer firmeneigener Technologien ist MorphoSys führend im Bereich therapeutische Antikörper, einer der am schnellsten wachsenden Medikamentenklassen in der pharmazeutischen Industrie. Im Rahmen von Partnerschaften mit einigen der weltweit größten Pharmakonzerne hat MorphoSys eine Pipeline mit mehr als 60 Medikamentenkandidaten aufgebaut. Das Unternehmen erweitert seine Wirkstoff-Pipeline zum einen durch neue Partner-Programme, zum anderen durch ein wachsendes Portfolio an firmeneigenen therapeutischen Antikörpern. Bei seinem firmeneigenen Portfolio konzentriert sich MorphoSys auf die Bereiche Onkologie und entzündliche Erkrankungen. Sein am weitesten fortgeschrittenes Programm ist MOR103, ein vollständig menschlicher Antikörper gegen GM-CSF, befindet sich derzeit in einer Studie der Phase 1b/2a in Patienten mit rheumatoider Arthritis. Mit Hilfe seiner Geschäftseinheit AbD Serotec weitet MorphoSys den Einsatz seiner Technologien auf den Diagnostik- und Forschungsmarkt aus. Der Hauptsitz von MorphoSys befindet sich in Martinsried bei München. Das Unternehmen ist an der Frankfurter Börse unter dem Symbol 'MOR' notiert. Weitere Informationen erhalten Sie unterwww.morphosys.de

HuCAL(®), HuCAL GOLD(®), HuCAL PLATINUM(®), CysDisplay(®) und RapMAT(®) sind eingetragene Warenzeichen der MorphoSys AG; arYla(TM) ist ein Warenzeichen der MorphoSys AG.

Effect of MOR202, a human CD38 antibody, in combination with lenalidomide and bortezomib, on bone lysis and tumor load in a physiologic model of myeloma.

Sub-category:
Multiple Myeloma

Category:
Lymphoma and Plasma Cell Disorders

Meeting:
2011 ASCO Annual Meeting

Abstract No:
8078

Citation:
J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 8078)

Author(s): J. Endell, C. Samuelsson, R. Boxhammer, S. Strauss, S. Steidl; MorphoSys AG, Martinsried/Planegg, Germany

Abstract Disclosures

Abstract:

Background: MOR202, a HuCAL-derived fully human anti-CD38 antibody mediates ADCC of multiple myeloma (MM) patient cells with high potency (EC₅₀ ~200 pM) and represents a promising new therapy for MM patients. Bortezomib (BOR), a proteasome inhibitor, and lenalidomide (LEN), an immunomodulatory agent, two commonly used agents in MM therapy were evaluated for their ability to enhance the cytotoxicity of MOR202 in vitro and in vivo.

Methods: Drug effects were assessed in vitro by FACS analysis using a panel of CD38⁺ MM cell lines. Different incubation schemes were used to separate effects of BOR or LEN on target or effector cells. A novel murine MM model of intra-tibially injected NCI-H929 MM cells was employed to study MOR202 effects in vivo using bone density and M protein plasma levels as endpoints. Synergy was determined according to Chou-Talalay (Pharmacol Rev. 2006 Sep;58(3):621-81).

Results: MOR202-mediated cytotoxicity was enhanced in vitro by BOR and LEN. The enhancement by BOR was mediated through a direct cytotoxic effect on MM cells. In contrast, LEN synergistically enhanced MOR202 activity (CI<0.1) by several mechanisms identified to be direct cytotoxicity, activation of effector cells and increased CD38 expression levels on MM cells. In vivo, MOR202 reduced bone lysis dose-dependently by up to 55% at 12 mg/kg compared to vehicle control. Co-administration of a lower dose of 3 mg/kg MOR202 with either 0.6 mg/kg BOR or 50 mg/kg LEN, however, completely abolished bone lysis. Since BOR and LEN at these doses inhibited bone lysis by only 40% and 20%, respectively, these findings support a synergistic effect of combination therapy. The markedly reduced bone lysis in the combination therapy was accompanied by a reduction (>90%) of serum M protein levels, indicating a significant decrease of tumor load.

Conclusions: The cytotoxic activity of MOR202 on MM cells was enhanced by BOR and LEN by different mechanisms. Inhibition of MM-mediated bone lysis and tumor load in vivo was enhanced by both compounds in a synergistic manner with MOR202. These results provide a mechanistic rationale for MOR202 drug combinations which warrant further evaluation in future clinical trials.

http://abstract.asco.org/AbstView_102_80499.html

Auf der Asco wird es einen Vortrag geben:

Time: Monday June 6, 1:00 PM to 5:00 PM

Das Multiple Myelom ist die zweithäufigste Form unter den Blutkrebsarten und die Krebserkrankung, die am häufigsten auf den Knochen übergreift. Dies führt zu Knochenbrüchen und starken Schmerzen im Krankheitsverlauf. MOR202 führte in vitro zum Absterben von MM-Krebszellen durch eine antikörperabhängige, zellvermittelte zytotoxische Immunantwort (ADCC). Die Kombination mit dem Wirkstoff Bortezomib (Velcade(®)) verstärkte den direkten zytotoxischen Effekt auf die Krebszellen. Die Kombination mit dem Wirkstoff Lenalidomid (Revlimid(®)) entfaltete eine synergistische Wirkung mit MOR202 durch verschiedene Mechanismen, wie direkte zytotoxische Effekte, Aktivierung anderer Effektorzellen und einer erhöhten Expression des CD38-Antigens auf der Oberfläche von MM-Zellen.

In einem Mausmodell für das Multiple Myelom minderte MOR202 die Tumorlast sowie den durch die Krebszellen hervorgerufenen Knochenabbau. Eine parallele Verabreichung von MOR202 mit den Wirkstoffen Bortezomib oder Lenalidomid wirkte synergistisch und unterdrückte in diesem Tiermodell den Knochenabbau vollständig. Diese Ergebnisse unterstützen den Ansatz, MOR202 im Rahmen klinischer Studien in Kombination mit anderen Wirkstoffen weiter zu untersuchen.