NASH, eine schwierig zu behandelnde Volkskrankheit

Ich bin hier seit kurzer Zeit mit einer kleinen Position dabei.

Das Unternehmen ist interessant, da es eine spannende Substanz (Aldafermin) zur Behandlung von NASH entwickelt.
Beachten muss man, dass die Entwicklung in einer frühen Phase steckt und daher natürlich enormes Risiko birgt.
Aldafermin ist deshalb so interessant, da es einen Ansatz nutzbar macht, den man auch nach bariatrischer OP sieht.
Die Patienten, die sich einer solchen OP unterzogen haben, erfahren in der Mehrzahl eine dramatische Verbesserung ihrer Stoffwechsellage mit sehr positiven Effekten auf Gewicht, Glukosestoffwechsel und auch auf NASH.

Für die positiven Effekte auf NASH ist unter anderem die Normalisierung des FGF-Spiegels mitverantwortlich.
Dies möchte man sich mit der Entwicklung eines FGF-Analogons nutzbar machen, sodass Patienten auch ohne einen solch großen Eingriff, wie sie die OP darstellt, einen vergleichbaren Nutzen haben.

Mit Aldafermin bedient man sich sozusagen eines körpereigenen Moleküls.

Aktuell gibt es eine Vielzahl von Unternehmen, die in Entwicklungen zur Behandlung von NASH investieren, da der Markt ein enormes Potenzial hat.
Allerdings sind viele Ansätze mit nur mittelmäßiger Wirksamkeit dabei, bei gleichzeitig relativ hohen unerwünschten Arzneimittelwirkungen.
Dies ist u.a. der Komplexität der Erkrankung geschuldet.
Es befinden sich momentan 5 Substanzen in Phase 3 und erste Zulassungen werden ab 2021 erwartet.

Dennoch sehe ich für NGM Biopharma gute Chancen auch bei einem späteren Markteintritt, da der Ansatz kausaler ist und somit Vorteile in der Behandlung verspricht.




 

ir.ngmbio.com/news-releases/...-results-ongoing-24-week-phase

NGM hat wirklich gute Daten veröffentlicht.

ir.ngmbio.com/news-releases/...-results-ongoing-24-week-phase

-Änderung des absoluten Leberfettgehalts (LFC) von - führte. 7,9% im Vergleich zu -2,0% im Placebo-Arm (p <0,05) und eine statistisch signifikante Veränderung des relativen LFC von -39,6%, im Vergleich zu -5,9% im Placebo-Arm (p <0,05).

-72% der mit Aldafermin behandelten Patienten erreichten eine absolute LFC-Reduktion von ≥ 5% gegenüber 17% bei Placebo.

-Von den mit Aldafermin behandelten Patienten erreichten 28% nach 24 Wochen einen normalen LFC, definiert als ≤5% absoluter LFC, gegenüber keinem im Placebo-Arm.

-Wie in den vorherigen Kohorten der Phase 2 beobachtet, verzeichneten Patienten, die in der Kohorten-4-Zwischenanalyse mit Aldafermin behandelt wurden, in Woche 2 einen mittleren Anstieg von 47,6 mg / dl LDL-Cholesterin (LDL-C) im Vergleich zum Ausgangswert (103,5 mg / dl). Dies steht im Einklang mit dem Wirkungsmechanismus des Arzneimittels und der starken FGFR4-vermittelten CYP7A1-Hemmung.  

seekingalpha.com/article/...ortant-biopsy-data-way-early-2020

Spannend werden die Daten sein, welche aus den Biopsien stammen.
Wird hier die Reduktion des Leberfettes bestätigt, wäre das sehr positiv.

seekingalpha.com/pr/...s-third-quarter-2019-financial-results

Bericht liest sich doch gut.....

Ich denke, heute könnte es in den Staaten zweistellig nach oben gehen. #optimist

:-)

War wohl nix! LOL  

NGM hat eh noch einen langen Weg vor sich, mit vielen Unwägbarkeiten.
Daher bin ich zunächst nur mit einer kleinen Position dabei und halte diese nun erst einmal längere Zeit.
Einfach die Entwicklung abwarten.
 

Das sieht doch ziemlich gut aus.

Aldafermin zeigt eine entzündungshemmende und anti-fibrotische Wirkung bei NASH.
Aldafermin befindet sich in Phase IIb der Entwicklung für NASH mit Fibrose; erwarteten Abschluss
Q4 2020.

plan.core-apps.com/tristar_aasld19/...f1621426ae4fd981f63a7f8

Mal sehen, eventuell werde ich bei einer Korrektur noch ein paar Stücke nachlegen.

Horizon Discovery gewährt NGM Bio eine Lizenz zur Verwendung mehrerer Produkte seiner GS Knockout CHO K1-Zelllinie

www.businesswire.com/news/home/20200121005770/en/

Sehr guter Artikel um einen Überblick zu erhalten.

Die enthaltenen Links sind ebenfalls sehr informativ.
FGF ist wohl ein sehr sinnvoller Ansatz.

seekingalpha.com/article/4325899-nash-second-wave

Klasse Anstieg in einem sehr schlechten Marktumfeld, dank guter Daten aus Phase 2!

seekingalpha.com/pr/...r-histology-and-biomarker-data-from-24

Bemerkenswerterweise erreichten 22% der Patienten im Aldafermin-Behandlungsarm, gegenüber 0% im Placebo-Arm, den zusammengesetzten Endpunkt.
Sowohl der Fibroseverbesserung als auch die Auflösung von NASH, wurden signifikant erreicht.

Diese Ergebnisse könnten zu einer beschleunigten Zulassung führen.

ir.ngmbio.com/node/7441/pdf

Insider kaufen NGM

NGM ist ein sehr interessantes Unternehmen.

seekingalpha.com/article/...ique-nash-business-model-to-watch

www.globenewswire.com/news-release/2020/...eneration-AMD.html

NGM to present final results from the 24-week phase 2 trial of FGF19 aldafermin in F2-F3 NASH patients
NGM pharmaceuticals will present full results of the 24-week biopsy-controlled trial of its once-daily FGF19 analogue aldafermin (NGM282) (1 mg) vs placebo in F2-F3 NASH patients (n=78). (LB01, Late breaking oral, Saturday 29 August, 13:00 CEST). In addition, NGM will give an oral presentation on interim results from the same trial conducted at 50% recruitment (AS074, oral abstract session, Friday 28 August, 11:15 CEST). Topline results from the trial were released in February 2020 showing robust response on both NASH resolution and fibrosis improvement, however statistically non-significant in part due to the small trial size. NGM is currently conducting phase 2b trials in F2-F3 patients, ALPINE 2/3, and F4 patients, ALPINE 4.

seekingalpha.com/news/...-nash-patients-with-advanced-disease

30% der Patienten, die 1 mg Aldafermin erhielten, zeigten eine mehr als einstufige Verbesserung der Fibrose ohne Verschlechterung der NASH.
0% im Kontrollarm.

Von den Probanden, bei denen eine Verringerung des Leberfettgehalts (LFC) um mindestens 30% erzielt wurde, zeigten 46% eine mindestens einstufige Verbesserung der Fibrose ohne Verschlechterung der NASH .
0% bei Placebo.

seekingalpha.com/article/...he-good-bad-and-ugly-of-biopharma

Aus dem Google Übersetzer:

NGM Biopharmaceuticals Inc. ( NGM ) berichtete über endgültige Daten aus seiner 24-wöchigen Phase-2-Studie mit 1 mg Aldafermin. Die Studie umfasste Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis. Die Anzeige umfasste eine neue Analyse der Daten aus Kohorte 4, die aus NASH-Patienten mit Leberfibrose im Stadium 3 bestand. Das Unternehmen berichtete auch, dass es die Registrierung für seine laufende Phase 2b ALPINE 2/3-Studie abgeschlossen hat.

Die Daten aus der Phase-2-Studie mit 1 mg Aldafermin zeigten, dass der Medikamentenkandidat einen starken antifibrotischen Einfluss auf NASH-Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung hatte. 30% der mit 1 mg Aldafermin behandelten Patienten mit F3-Leberfibrose erreichten eine Fibroseverbesserung> 1 Stadium ohne Verschlechterung der NASH, während keiner der Patienten im Placebo-Arm den Meilenstein erreichte. Patienten mit F3-Leberfibrose, die eine LFC-Reduktion von ≥ 30% erreichten, wurden weiter einer Responder-Analyse unterzogen. Die Daten zeigten, dass 46% der mit 1 mg Aldafermin behandelten Patienten eine Verbesserung der Fibrose im Stadium ≥ 1 aufwiesen, ohne dass sich die NASH verschlechterte.

Die 24-wöchige Phase-2-Studie war eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie. Kohorte 4 wurde statistisch erfasst, um den Einfluss von 1 mg Aldafermin gegenüber Placebo auf den primären Endpunkt der Änderung des absoluten LFC zu zeigen. Hsiao D. Lieu von NGM Bio sagte: "Diese neuen Erkenntnisse werden zusammen mit den vorhandenen umfassenden Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Phase 2, die bei über 250 NASH-Probanden generiert wurden, dazu beitragen, unsere laufende Planung für die Aldafermin-Phase-3-Studie weiter zu informieren und voranzutreiben."

Das allgemeine Nebenwirkungsprofil von Aldafermin war ähnlich dem von Placebo. Es wurden keine signifikanten Unterschiede bei gastrointestinalen oder Pruritus-Nebenwirkungen zwischen den beiden Gruppen beobachtet. Beide Gruppen zeigten auch ein ähnliches Profil für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Der Medikamentenkandidat erwies sich als allgemein gut verträglich. Der Behandlungsarm meldete keine Studienabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse, während es einen solchen Rückzug aus dem Placebo-Arm gab.

Kohorte 4 bestand aus 78 Patienten mit durch Biopsie bestätigtem NASH mit F2-F3-Leberfibrose. Diese Patienten wurden 2: 1 randomisiert und erhielten einmal täglich 1 mg Aldafermin (n = 53) oder Placebo (n = 25). Der primäre Endpunkt der Studie bezog sich auf die Auswirkungen der Behandlung auf die absolute LFC im Vergleich zu Placebo nach 24 Wochen. Die klinisch bedeutsame Reduktion wurde als ein absoluter LFC-Rückgang von ≥ 5% definiert. Verschiedene sekundäre und explorative Endpunkte umfassten relative Veränderungen der LFC, Biomarker der Leberfunktion und Auswirkungen auf die Leberhistologie. Die Patienten wurden in Woche 30 nach sechswöchiger Unterbrechung der Behandlung auf Sicherheit und nicht-invasive Maßnahmen untersucht.

Aldafermin war früher als NGM282 bekannt und ist eine technische Version des menschlichen Hormons FGF19. Der Medikamentenkandidat soll einmal täglich als subkutane Injektion verabreicht werden. Es hat sich gezeigt, dass es den Leberfettgehalt senken, die Leberfunktion verbessern, die Fibrose umkehren und NASH auflösen kann. Aldafermin wurde an über 500 gesunden Freiwilligen und Patienten bei mehreren Leber- und Stoffwechselerkrankungen getestet.

NGM Bio investiert hauptsächlich in die Entwicklung von Therapeutika für verschiedene Lebererkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, Netzhauterkrankungen und Krebs. Das Unternehmen nutzt seinen biologieorientierten Ansatz zur Wirkstoffentdeckung für die Entwicklung seiner Wirkstoffkandidaten.

Nicht nur in der Indikation NASH geht es voran.

seekingalpha.com/news/...mmuno-oncology-development-candidate

www.globenewswire.com/news-release/2020/...cember-9-2020.html

seekingalpha.com/news/...-candidate-in-its-oncology-portfolio

seekingalpha.com/pr/...nces-proposed-offering-of-common-stock

seekingalpha.com/news/...m=email&utm_source=seeking_alpha

ir.ngmbio.com/news-releases/...ic-priorities-across-its-three

Moin mein Guter, da warst du schneller als ich ;-)
Habe das auch gerade gelesen.

Cenicriviroc ist gescheitert!

Cenicriviroc ist ein CCR2 / 5-Antagonist, der ursprünglich von Abbvie (ursprünglich Tobira und Allergan) entwickelt wurde.

Aktuell gibt es keine Pressemitteilung zum Ende der Studie.
Die Informationen wurden in clinicaltrials.gov übermittelt.

Dort heißt es: "Diese Studie wurde aufgrund mangelnder Wirksamkeit aufgrund der Ergebnisse von Teil I der AURORA-Studie vorzeitig abgebrochen", NCT03028740.

Es gibt keine Informationen über die Ergebnisse in der Studie.

Das Scheitern ist nicht überraschend, da die Phase-2-Ergebnisse von Cenicriviroc gemischt waren.
Nach dem Versagen von Selonsertib (Gilead), Elafibranor (Genfit) und jetzt Cenicriviroc hat nur noch Obeticholsäure (Intercept) der Verbindungen der ersten Generation eine Chance auf Zulassung in NASH.

Dies zeigt einmal mehr, dass die Behandlung der NASH mit hohen Hürden verbunden ist.

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03028740

www.globenewswire.com/news-release/2021/...rtual-Edition.html

Nach Studienflop.

Bei ca 400 Millionen Cash und einer 2 Mrd. Bewertung scheint mir hier noch einiges an Abwärtspotenzial zu bestehen. Die Krebslinie ist noch weit von einer Zulassung entfernt.

Entlassungen sind nun die Folge, Anwaltsklagen.... ich würde hier abwarten.

"That said, given the failure to meet the primary endpoint, we have decided to shift resources that had previously been reserved for a Phase 3 F2/F3 NASH development program toward advancing our other programs.”

Also, 50-100 Millionen meinetwegen kann man den Rest bewerten. Alles über 500M MK scheint mir hier nicht als Einstieg ratsam.

Entwicklung von aldafermin in NASH wird nicht fortgeführt

• primäre Endpunkt nicht erreicht
  
• Cash 413 Mio. $
  
• MK 1,39 Mrd. $
  

Hier muss ich gestehen, dass ich NGM nicht mal auf der Watchlist hatte, aber offensichlich habe ich auch nichts verpasst. Bei NASH führt m.M.n Madrigal Pharmaceuticals momentan das Rennen an.

ir.ngmbio.com/news-releases/...-week-phase-2b-alpine-23-study

ir.ngmbio.com/news-releases/...ghts-and-reports-first-quarter

 

Wieder ein Kandidat, der bei NASH scheitert, wirklich eine harte Nuss.

Bin mit einem kleinen Plus von 15% ausgestiegen.
Ich vermute, dass es hier zunächst noch etwas weiter abwärts geht.

Es bleibt natürlich abzuwarten, wie sich MK-3655 entwickelt, ein agonistischen FGFR1c / KLB-Antikörper zur Behandlung von NASH.
Allerdings werde ich mir dies nun erst einmal von der Seitenlinie ansehen.
Ein Einstieg bietet sich dann eventuell bei niedrigeren Kursen wieder an.

Jetzt habe ich nur noch 89bio und Akero als reines NASH-Pureplay im Depot.
Auch hier sind die Daten ja bisher sehr gut.
Aber, es geht manchmal schnell in die falsche Richtung, wie man bei NGM erneut sehen kann.

Die am weitesten fortgeschrittenen FGF21-Projekte sind nun Pegbelfermin (BMS), Efruxifermin (Akero) und BIO89-100 (89bio).

Weitere für 2021 erwartete Ergebnisse sind die Ergebnisse der Phase-2b-Studien Falcon 1 und Falcon 2 zu Pegbelfermin von BMS. BMS hat keinen konkreten Zeitpunkt für die Veröffentlichung der Phase-2b-Ergebnisse bekannt gegeben, außer dass es im Laufe des Jahres 2021 sein wird.

Akero befindet sich in Phase 2b in der F2/F3-Population (HARMONY) und bereitet eine Phase-2b-Studie in der F4-Population vor, die noch in diesem Jahr beginnen soll (SYMMETRY-Studie). 89bio erwartet, bis Ende 2021 zusätzliche Histologiedaten aus einer 20-wöchigen Phase-2a-Studie (n=20) vorzulegen, in der eine einmal wöchentliche Dosis von 27 mg getestet wird.

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04583423

Bin gespannt, wie sich dieser Kandidat entwickelt.

CATALINA Phase2 Studie von NGM621 (in GA) verfehlt den primären Endpunkt

ir.ngmbio.com/news-releases/...-catalina-phase-2-trial-ngm621

MK 256 Mio. $, dürfte in etwa dem Q3/22 Cashbestand entsprechen

Zahlen für Q1/23

• Umsatz 2 Mio. $
  
• Verlust 48 Mio. $
  
• Cash 231 Mio. $
  
• MK 213 Mio. $
  

- Extended expected cash runway into the second quarter of 2025 following a restructuring of NGM Bio’s workforce that reduced headcount by approximately 33%

ir.ngmbio.com/news-releases/...ter-2023-financial-results-and

www.fiercebiotech.com/biotech/...nash-trial-hits-primary-goal

Zur Sicherheit berichtete NGM, dass Aldafermin im Allgemeinen gut vertragen wurde und keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auftraten. Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil stimmte mit früheren Studien zu dieser Therapie überein, die eine höhere Rate an gastrointestinalen Ereignissen bei Patienten zeigten, die die Behandlung erhielten, als bei Patienten, die Placebo einnahmen.

Trotz des Erreichens des Hauptendpunkts deutete NGM an, dass Aldafermin nicht ohne Hilfe auf den Markt kommen wird. "Wir freuen uns auf Gespräche mit potenziellen Partnern, um die weitere Entwicklung des Programms zu bestimmen", sagte Chief Medical Officer Hsiao Lieu, M.D., in der Mitteilung.

NGM wies zum 31. März liquide Mittel in Höhe von 231 Millionen US-Dollar aus, verglichen mit 271,5 Millionen US-Dollar zum 31. Dezember 2022. Das Unternehmen sieht auch, dass die Einnahmen aus einer Partnerschaft mit Merck & Co. zurückgehen, da das Unternehmen eine große Zusammenarbeit, die ursprünglich im Jahr 2015 unterzeichnet wurde, einschränkt. NGM teilte mit, dass die Einnahmen aus der Merck-Partnerschaft im ersten Quartal 2023 bei 2,2 Millionen US-Dollar lagen, verglichen mit 20,9 Millionen US-Dollar im gleichen Zeitraum des Vorjahres. Es wird erwartet, dass sich dieser Umsatzrückgang in diesem Jahr fortsetzt, heißt es in der Mitteilung.

Im vergangenen Monat hat NGM nach dem Scheitern des mit Merck verpartnerten Augenkrankheitskandidaten NGM621 in der Mitte der Entwicklungsphase im Oktober 2022 die Zahl seiner Mitarbeiter um 33 % reduziert. Diese Umstrukturierung wird voraussichtlich bis zum Ende dieses Quartals weitgehend abgeschlossen sein, so NGM in der Gewinnmitteilung. NGM wird seine Ressourcen auf sein Onkologieportfolio für solide Tumore und die Arzneimittelforschung umverteilen.

Zahlen für Q2/23

• Umsatz 1 Mio. $
  
• Verlust 38 Mio. $
  
• Cash 194 Mio. $
  
• MK 63 Mio. $
  

- expected cash runway into the second quarter of 2025

ir.ngmbio.com/news-releases/...ter-2023-financial-results-and