Das Vorhandensein erworbener Multidrug-Resistenz (MDR) ist eine der Haupthindernisse für die Chemotherapie . MDR ist häufig ein Ergebnis der Überexpression des ATP -bindende -Kassette ( ABC) -Transporter , die in der Extrusion von therapeutischen Arzneimitteln beteiligt sind. Kürzlich wurde gezeigt, dass mehrere ABC-Transporter können durch spezifische Tyrosin - Kinase-Inhibitoren ( TKI ) moduliert werden. Ponatinib eine MehrzielTKI , inhibiert die Aktivität von BCR -ABL mit sehr hoher Wirksamkeit und breite Spezifität , einschließlich der Mutation T315I , das Resistenz gegen andere TKI verleiht . Es wurde berichtet , dass ponatinib war fähig Umkehrbrustkrebsresistenzprotein( BCRP ) - und P- Glycoprotein (P -gp )-vermittelten MDR . In der vorliegenden Studie berichten wir zum ersten Mal, dass auch Ponatinib verstärkt die Zytotoxizität von verbreiteten therapeutischen Substrate MRP7 , wie Paclitaxel , Docetaxel , Vincristin und Vinblastin . Ponatinib verbessert deutlich die Akkumulation von [3 H] - Paclitaxel in Zellen, MRP7 . Weiterhin wurde Akkumulation von [3 H ] - Paclitaxel durch Hemmung MRP7 - vermittelten Transport erreicht . Ponatinb beschränkt Drogenexport über MRP7 durch mehrere Mechanismen . Zusätzlich zur Hemmung der Pumpfunktion , ponatinib herunterreguliert auch MRP7 Proteinexpression in einer zeit-und konzentrationsabhängigen Weise. Daher kann eine Potentialumkehrponatinib Mittel zur Behandlung von MDR darstellen und nützlich für die Kombinationstherapie in MDR -Patienten in der klinischen Praxis.
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