Mit großem Interesse haben wir den Artikel von Annane und Kollegen1 über die Wirksamkeit und Sicherheit von Ravulizumab bei der Hemmung von C5 bei Patienten mit schwerem COVID-19 gelesen. Wir haben bereits über die Hemmung von C5a mit dem spezifischen monoklonalen Anti-C5a-Antikörper Vilobelimab in Phase 3 berichtet PANAMO-Studie, die die Mortalität bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19 senkte, die invasiv mechanisch beatmet wurden.2
Wir haben uns aus mehreren Gründen für die Blockade von C5a bei Patienten mit schwerem COVID-19 anstelle einer vorgeschalteten Hemmung wie C5 ausgesprochen. 2, 3 Erstens deuten Hinweise darauf hin, dass C5a eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese von schwerem COVID-19 spielt andere Komplementfaktoren wie C5,3, was sich auch in der Wirksamkeit von Vilobelimab auf die Mortalität zeigt.2 Zweitens haben frühere Untersuchungen gezeigt, dass eine erhebliche Hemmung von C5a eine gezielte Hemmung erfordert, da C5a aufgrund der direkten Spaltung durch Enzyme erzeugt werden kann.B. Trypsin und Thrombin, außerhalb der gemeinsamen Komplementwege. 2, 3 Obwohl die serumfreien C5-Konzentrationen durch Ravulizumab ausreichend gehemmt wurden, könnte tatsächlich eine erhebliche Menge des C5-Ravulizumab-Komplexes im Blut vorhanden sein, die immer noch für eine enzymatische Spaltung anfällig ist von C5 in C5a und C5b. In einer nicht kontrollierten Studie senkte Eculizumab, ein C5-Inhibitor, die C5a-Spiegel bei Patienten mit schwerem COVID-19 nicht, wohingegen Vilobelimab dies tat.Daher könnte C5a weiterhin bei Patienten mit produziert werden schweres COVID-19, auch wenn die gemessenen serumfreien C5-Spiegel niedrig sind. In der Ravulizumab-Studie wurde kein klinischer Nutzen beobachtet,1 was auf eine unzureichende C5a-Blockade zurückzuführen sein könnte. Es wurden Gefäßerkrankungen wie tiefe Venenthrombosen beobachtet häufiger in der mit Ravulizumab behandelten Gruppe als in der Kontrollgruppe,1 was ein weiterer Vorteil der Hemmung von C5a sein könnte, da die Hemmung Entzündungen, Endothelschäden und Blutplättchenaktivierung reduzieren könnte.1, 2, 3 Schließlich wird eine vorgeschaltete Komponente von C5a blockiert in den Komplementwegen beeinflussen die Bildung des Membranangriffskomplexes, der für die bakterielle Lyse wichtig ist, und setzen Patienten mit COVID-19 dem Risiko sekundärer bakterieller Infektionen aus,3 was Annane und Kollegen gezeigt haben.1 Infektionen und Infektionen, einschließlich s Eptischer Schock und Sepsis traten in der mit Ravulizumab behandelten Gruppe häufiger auf als in der Kontrollgruppe, trotz Impfung gegen Meningokokken-Erkrankung oder prophylaktischer Antibiotika.1 In der PANAMO-Studie waren behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse und Anteile bakterieller Infektionen zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich , ohne zusätzliche Impfung oder Antibiotikaprophylaxe.2
Ein zusätzlicher Mehrwert wäre gegeben, wenn Annane und Kollegen die gesamten Serum-C5- und C5a-Konzentrationen von Patienten präsentieren könnten, die in ihrer Studie mit Ravulizumab behandelt wurden.
www.thelancet.com/journals/lanres/article/...00189-3/fulltext
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