ARIAD und Otsuka New Drug Application in Japan für Ponatinib
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Datum : 2016.01.08 @ 7.35
Quelle : Business Wire
Stock : Ariad Pharmaceuticals, Inc. (MM) (ARIA)
Zitat : 5,32 0,06 (1,14%) @ 8.00
Submission auf Phase 2-Studie in der japanischen Patienten mit refraktärer chronisch-myeloischer Leukämie (CML) und Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph + ALL) auf der Basis
ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARIA) gab heute bekannt, dass sein Partner Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd (Otsuka) hat eine New Drug Application (NDA) für die Japaner Pmda (PMDA), die Genehmigung für Iclusig eingereicht ® (Ponatinib) für die Behandlung von resistent oder intolerant chronisch-myeloischer Leukämie (CML) und Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph + ALL).
"Die gemeinsame Arbeit, um dieses Zulassungsantrag in Japan Datei ist ein wichtiger Meilenstein bei der Ausweitung Zugang der Patienten zu Iclusig in wichtigen Regionen auf der ganzen Welt", sagte Timothy P. Clackson, Ph.D., Präsident von Forschung und Entwicklung und Chief Scientific Officer von ARIAD. "Sollte diese genehmigt werden, wird Iclusig eine wichtige neue Behandlungsoption für japanische Patienten mit refraktärer Philadelphia-positiven Leukämie zu bieten."
ARIAD erwartet Otsuka, um eine Entscheidung über den Zulassungsantrag in Japan in der zweiten Hälfte des Jahres 2016 erhalten.
Die NDA für Ponatinib wird von der Phase 1/2 Studie bei japanischen Patienten, sowie die weltweite Zulassungs PACE und Phase-1-Studien mit Ponatinib unterstützt. Der japanische Studie umfasste 35 japanischen Patienten mit CML oder Ph + ALL, die Versagen einer vorausgegangenen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) Therapie erlebt. Mit einem medianen Follow-up von 14,9 Monaten zum Zeitpunkt der Analyse bestätigen die Phase 1/2 Studienergebnisse, dass Iclusig zeigt anti-leukämische Aktivität bei dieser Patientenpopulation. Unter chronischen Phase Patienten, erreicht 65% der primäre Wirksamkeitsendpunkt der zytogenetische Remission, und 35% hatten ein molekulares Ansprechen. Dreizehn Patienten blieben auf Therapie, darunter 12 in der chronischen Phase. Die mittlere Dauer des Ansprechens war nicht erreicht worden ist. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen in der Studie von jeglichen Grades wurden Blutplättchen und neutrophilen Granulozyten, Fieber, Bluthochdruck, trockene Haut, Hautausschlag und erhöhte Lipase verringert. Behandlung aufgetretenen arteriellen thrombotischen Ereignissen wurden bei vier Patienten oder 11% ausgewiesen.
Laut einer Umfrage 2011 durch das Ministerium für Gesundheit Arbeit und Wohlfahrt in Japan, tritt CML in etwa 1 von 100.000 Menschen in allen Altersgruppen und es wird geschätzt, dass es etwa 11.000 Patienten, die mit CML in Japan.
Über Iclusig ® (Ponatinib) Tabletten
Iclusig ist ein Kinase-Inhibitor. Das primäre Ziel für Iclusig ist BCR-ABL, eine abnorme Tyrosinkinase, die bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) und Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph + ALL) zum Ausdruck kommt. Iclusig wurde mit Rechen- und strukturbasiertes Wirkstoffdesign-Plattform ARIAD die speziell auf die Aktivität der BCR-ABL hemmen gestaltet. Iclusig Targets nicht nur native BCR-ABL, sondern auch seine Isoformen, Mutationen, die eine Resistenz gegenüber der Behandlung, einschließlich der T315I Mutation, die mit Resistenz gegenüber anderen zugelassen TKI zugeordnet wurde tragen.
Iclusig wird in den USA, der EU, Australien, der Schweiz, Israel und Kanada zugelassen.
In den USA ist Iclusig eine für die angezeigte Kinase-Hemmer:
Behandlung von erwachsenen Patienten mit T315I-positiver chronisch-myeloischer Leukämie (chronischen Phase, akzelerierte Phase oder Blastenphase) oder T315I-positive Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph + ALL).
Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer Phase, akzelerierte Phase oder Blastenphase chronisch-myeloischer Leukämie oder Ph + ALL, für die keine anderen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) Therapie angezeigt.
Diese Angaben basieren auf Rücklaufquote basiert. Es gibt keine Studien, die Überprüfung eine Verbesserung der krankheitsbedingten Symptome oder ein verlängertes Überleben mit Iclusig.
WICHTIGE SICHERHEITS Informationen, einschließlich der Box Warnung
WARNUNG: Gefäßverschluss, Herzversagen und Lebertoxizität
Siehe die vollständige Fachinformation für die komplette Box Warnung
Gefäßverschluss: Arterielle und venöse Thrombosen und Okklusionen wurden in mindestens 27% trat der Iclusig behandelten Patienten, einschließlich tödlicher Myokardinfarkt, Schlaganfall, Stenose der großen arteriellen Gefäße des Gehirns, schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit, und die Notwendigkeit für dringende Revaskularisierung Verfahren. Patienten mit und ohne kardiovaskuläre Risikofaktoren, einschließlich Patienten, die jünger als 50 Jahre alt, erlebt diese Ereignisse. Überwachen auf Anzeichen von Thromboembolien und Gefäßverschluss. Zu unterbrechen oder zu stoppen Iclusig sofort zum Gefäßverschluss. Eine Nutzen-Risiko-Betrachtung sollte eine Entscheidung Iclusig Therapie neu zu starten führen.
Herzversagen, einschließlich Todesfälle traten bei 8% der Iclusig behandelten Patienten. Überwachung der Herzfunktion. Zu unterbrechen oder zu stoppen Iclusig für neue oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Hepatotoxizität, Leberversagen und Tod in Iclusig behandelten Patienten auftraten. Überwachung der Leberfunktion. Zu unterbrechen, wenn Iclusig Hepatotoxizität vermutet wird.
Gefäßverschluss: Arterielle und venöse Thrombosen und Okklusionen, einschließlich tödlicher Myokardinfarkt, Schlaganfall, Stenose der großen arteriellen Gefäße des Gehirns, schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit, und die Notwendigkeit für dringende Revaskularisierung Verfahren wurden in mindestens 27% der Iclusig behandelten Patienten auftraten aus den Phase 1 und Phase 2-Studien. Iclusig kann auch dazu führen wiederkehrende oder Multi-Site-Gefäßverschluss. Insgesamt 20% der Iclusig behandelten Patienten einen Arterienverschluss und Thrombose Falle einer Klasse. Fatal lebensbedrohlichen und Gefäßverschluss hat innerhalb von 2 Wochen ab Iclusig Behandlung und bei Patienten mit durchschnittlichen Tagesdosen Intensitäten so günstig wie 15 mg pro Tag behandelt aufgetreten. Die mediane Zeit bis der erste Gefäßverschluss Veranstaltung zum Auftreten betrug 5 Monate. Patienten mit und ohne kardiovaskuläre Risikofaktoren Gefßverschluß erfahren, obwohl diese traten häufiger mit zunehmendem Alter sowie bei Patienten mit der Anamnese Ischämie, Bluthochdruck, Diabetes oder Hyperlipidämie. Zu unterbrechen oder zu stoppen Iclusig sofort bei Patienten, die Gefäßverschluss Ereignisse zu entwickeln.
Herzinsuffizienz: Tod und Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion trat bei 5% Iclusig behandelten Patienten (22/449). Acht Prozent der Patienten (35/449) erlebt jeden Grad der Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz und zu behandeln, wie klinisch indiziert, einschließlich Unterbrechung Iclusig. Betrachten Absetzen von Iclusig bei Patienten, die schwere Herzinsuffizienz zu entwickeln.
Hepatotoxizität: Iclusig kann Lebertoxizität, einschließlich Leberversagen und zum Tod führen. Fulminantem Leberversagen mit Todesfolge ereignete sich in einer Iclusig behandelten Patienten innerhalb einer Woche nach Beginn Iclusig. Zwei weitere tödliche Fälle von akutem Leberversagen auch aufgetreten. Die Todesfälle traten bei Patienten mit Blastenkrise der CML (BP-CML) oder Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph + ALL). Schwere Lebertoxizität trat in allen Krankheits Kohorten. Iclusig Behandlung kann in der Höhe von ALT, AST oder beidem führen. Überwachung der Leberwerte bei Studienbeginn, dann zumindest monatlich oder wie klinisch indiziert. Interrupt, Kürzung oder Streichung Iclusig wie klinisch indiziert.
Bluthochdruck: -Behandlung entstehender Hypertonie (auf mindestens einer Gelegenheit, definiert als systolischer BP≥140 mm Hg oder diastolischen BP≥90 mm Hg) trat bei 67% der Patienten (300/449). Acht Patienten mit Iclusig (2%) behandelt wurden, behandlungs symptomatischen Bluthochdruck als schwerwiegende unerwünschte Reaktion, einschließlich eines Patienten (<1%) mit hypertensiven Krise. Die Patienten können dringende klinische Intervention für Bluthochdruck mit Verwirrung, Kopfschmerzen, Schmerzen in der Brust oder Atemnot verbunden sind erforderlich. In 131 Patienten mit Stufe 1 Hypertonie bei Studienbeginn, 61% (80/131) entwickelt Stufe 2 Hypertonie. Überwachen und während Iclusig Verwendung des Blutdrucks Erhebungen verwalten und Behandlung von Bluthochdruck, den Blutdruck zu normalisieren. Interrupt, Dosis zu reduzieren oder zu stoppen Iclusig, wenn Bluthochdruck ist nicht medizinisch kontrolliert. Im Falle einer deutlichen Verschlechterung, labile oder therapieresistenten Hypertonie, unterbrechen, Behandlung und betrachten die Bewertung für Nierenarterienstenose. Im Falle einer deutlichen Verschlechterung, labile oder therapieresistenten Hypertonie, unterbrechen, Behandlung und betrachten die Bewertung für Nierenarterienstenose.
Pankreatitis: Klinische Pankreatitis traten bei 6% (28/449) der Patienten (5% Grad 3) mit Iclusig behandelt. Pankreatitis führte zu Abbruch oder Unterbrechung der Behandlung in 6% der Patienten (25/449). Die Inzidenz der Behandlung aufgetretenen Lipase Erhebung betrug 41%. Überprüfen Serumlipase alle 2 Wochen für den ersten 2 Monaten und danach monatlich oder wie klinisch indiziert. Betrachten Sie zusätzliche Serumlipase Monitoring bei Patienten mit einer Geschichte von Pankreatitis oder Alkoholmissbrauch. Dosisunterbrechung oder Reduktion kann erforderlich sein. In Fällen, in denen Lipase Erhebungen durch abdominalen Symptomen begleitet, zu unterbrechen Behandlung mit Iclusig und Patienten zu bewerten für Pankreatitis. Achten Sie nicht auf Neustart Iclusig, bis die Patienten eine vollständige Rückbildung der Symptome und Lipase Ebenen sind weniger als 1,5 x ULN.
Neuropathie: Periphere Neuropathie und Schädel in Iclusig behandelten Patienten auftraten. Insgesamt 13% (59/449) der Iclusig behandelten Patienten eine periphere Neuropathie Falle einer Grad (2%, Grad 3/4). In klinischen Studien waren die häufigsten periphere Neuropathien berichtet, periphere Neuropathie (4%, 18/449), Parästhesien (4%, 17/449), Hypästhesie (2%, 11/449) und Hyperästhesie (1%, 5 / 449). Schädel Neuropathie in 1% (6/449) der Iclusig behandelten Patienten (<1% Grad 3/4) entwickelt. Von den Patienten, die Neuropathie entwickelt, 31% (20/65) entwickelt Neuropathie während des ersten Monats der Behandlung. Überwachen Sie Patienten für Symptome der Neuropathie, wie Hypästhesie, Hyperästhesie, Parästhesie, Unwohlsein, ein brennendes Gefühl, neuropathischen Schmerzen oder Schwäche. Betrachten Sie unterbrechen Iclusig und zu bewerten, wenn Neuropathie vermutet wird.
Okulare Toxizität: Schwere Augen Toxizitäten, die zu Blindheit oder Sehstörungen haben in Iclusig behandelten Patienten auftraten. Retinal Toxizitäten einschließlich Makulaödem, Venenverschluss und Netzhautblutungen traten bei 3% der Iclusig behandelten Patienten. Bindehaut oder Hornhautreizung, trockene Augen oder Augenschmerzen traten bei 13% der Patienten. Sehminderung trat bei 6% der Patienten. Andere Augen Toxizitäten gehören Katarakt, Glaukom, Iritis, Iridozyklitis, und Colitis Keratitis. Führen Sie umfassende Augenuntersuchungen zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung.
Blutungen: Schwere Blutungen, einschließlich Todesfälle traten in 5% (22/449) der Patienten mit Iclusig behandelt. Hämorrhagische Ereignisse traten bei 24% der Patienten. Die Inzidenz schwerer Blutungen war höher bei Patienten in der akzelerierten Phase der CML (AP-CML), BP-CML und Ph + ALL. Die meisten hämorrhagischen Ereignisse, aber nicht alle traten bei Patienten mit Grad-4-Thrombozytopenie. Brechen Iclusig für ernsthafte oder schwerwiegende Blutungen und zu bewerten.
Flüssigkeitsretention: Schwere Fälle von Flüssigkeitsretention in 3% (13/449) der Patienten mit Iclusig behandelt aufgetreten. Eine Instanz von Hirnödem war fatal. Insgesamt traten Flüssigkeitsspeicherung bei 23% der Patienten. Die häufigsten Fälle von Flüssigkeitsretention waren periphere Ödeme (16%), Pleuraerguss (7%) und Perikarderguss (3%). Überwachen Sie Patienten für Flüssigkeitsretention und Patienten verwalten, wie klinisch angezeigt. Interrupt, zu reduzieren oder einzustellen Iclusig wie klinisch indiziert.
Herzrhythmusstörungen: Symptomatische Bradyarrhythmien, die zu einer Voraussetzung für die Schrittmacherimplantation führte trat bei 1% (3/449) der Iclusig behandelten Patienten. Weisen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome, die auf langsame Herzfrequenz (Ohnmacht, Schwindel oder Schmerzen in der Brust) zu melden. Supraventrikuläre Tachyarrhythmien traten bei 5% (25/449) der Iclusig behandelten Patienten. Vorhofflimmern die häufigste supraventrikuläre Tachyarrhythmie und trat bei 20 Patienten. Für 13 Patienten führte die Veranstaltung zu einem Krankenhausaufenthalt. Weisen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Herzrasen (Herzklopfen, Schwindel) zu melden. Brechen Iclusig und zu bewerten.
Myelosuppression: Schwere (Grad 3 oder 4) Myelosuppression trat bei 48% (215/449) der Patienten mit Iclusig behandelt. Die Häufigkeit dieser Ereignisse war höher bei Patienten mit AP-CML, BP-CML und Ph + ALL als bei Patienten mit CP-CML. Erhalten Blutbild alle 2 Wochen für die ersten 3 Monate und dann monatlich oder wie klinisch indiziert, und stellen Sie die Dosis so empfohlen.
Tumorlyse-Syndroms: Zwei Patienten (<1%) mit fortgeschrittener Erkrankung (AP-CML, BP-CML oder Ph + ALL) mit Iclusig behandelt wurden, entwickelten schweren Tumorlyse-Syndroms. Hyperurikämie traten bei 7% (30/449) der Patienten insgesamt; die Mehrheit hatten CP-CML (19 Patienten). Aufgrund des Potenzials für Tumorlyse-Syndroms bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und Behandlung von hohen Harnsäurespiegel vor Beginn der Therapie mit Iclusig.
Beeinträchtigt die Wundheilung und Magen-Darm-Perforation: Seit Iclusig kann die Wundheilung beeinträchtigen, zu unterbrechen Iclusig für mindestens 1 Woche vor einer größeren Operation. Schweren Magen-Darm Perforation (Fistel) trat bei einem Patienten 38 Tage nach der Cholezystektomie.
Embryofetale Toxizität: Iclusig kann den Fötus schädigen. Wenn Iclusig ist während der Schwangerschaft verwendet werden, oder wenn die Patientin schwanger wird während der Einnahme Iclusig, der Patient sollte über das mögliche Risiko für den Fetus aufgeklärt werden. Beraten Frauen, um eine Schwangerschaft vermeiden, dass dabei Iclusig.
Die häufigsten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen: (≥20%) waren Bluthochdruck, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Kopfschmerzen, trockene Haut, Verstopfung, Gelenkschmerzen, Übelkeit und Fieber. Hämatologische Nebenwirkungen enthalten Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie, Lymphopenie, Leukopenie und.
Bitte lesen Sie den vollständigen US-Verschreibungsinformationen für Iclusig, einschließlich der Boxed Warning, zusätzliche wichtige Informationen zur Sicherheit.
Über ARIAD
ARIAD Pharmaceuticals, Inc., mit Hauptsitz in Cambridge, Massachusetts und Lausanne, Schweiz, ist ein integriertes, globales Onkologie-Unternehmen, das sich auf das Leben von Krebspatienten mit Durchbruchs Medikamente verwandeln. ARIAD auf neue Medikamente arbeiten, um die Behandlung verschiedener Formen von chronischen und akuten Leukämie, Lungenkrebs und andere schwer zu behandelnde Krebsarten zu fördern. ARIAD nutzt Rechen und strukturelle Ansätze für niedermolekulare Medikamente, die Resistenz gegen bestehende Krebsmedikamente zu überwinden, zu entwerfen. Für weitere Informationen, besuchen Sie www.ariad.com oder folgen Sie ARIAD auf Twitter (ARIADPharm).
Über Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Otsuka Pharmaceutical ist ein weltweit tätiges Pharmaunternehmen mit der Unternehmensphilosophie: ". Otsuka-Mitarbeiter zu schaffen neue Produkte für bessere Gesundheit weltweit" Otsuka erforscht, entwickelt, produziert und vermarktet innovative und originelle Produkte, mit einem Schwerpunkt auf pharmazeutische Produkte für die Behandlung von Krankheiten und Nutraceutical Produkte für die Aufrechterhaltung des täglichen Gesundheit.
Otsuka Pharmaceutical ist ein führendes Unternehmen im anspruchsvollen Bereich der psychischen Gesundheit und hat Produkte und Forschungsprogramme für mehrere unter adressierten Krankheiten wie Tuberkulose, eine signifikante globale Problem der öffentlichen Gesundheit auch. Diese Verpflichtungen stärker als Worte, wie Otsuka ist ein Unternehmen "großen Venture" am Herzen liegt, Aufbringen eines jugendlichen Geist der Kreativität bei allem, was sie tut. Otsuka Pharmaceutical und seine Tochtergesellschaften beschäftigen rund 30.000 Menschen weltweit, und das Unternehmen freut sich über Ihren globalen Website besuchen: www.otsuka.co.jp/en.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen, die jeweils in ihrer Gesamtheit durch diesen Warnhinweis eingeschränkt. Alle Aussagen, die hierin enthaltenen beschreiben nicht historische Tatsachen betreffen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Aussagen über: das Potenzial für Iclusig eine wichtige neue Behandlungsoption für japanische Patienten mit refraktärer Philadelphia-positiven Leukämie bereitzustellen, wenn er angenommen; der voraussichtliche Zeitpunkt einer Entscheidung aus der japanischen Regulierungsbehörden; und die zu erwartende Größe der Patientenpopulation in Japan, sind zukunftsgerichtete Aussagen, die auf Erwartungen der Geschäftsleitung und unterliegen bestimmten Faktoren, Risiken und Unsicherheiten, aufgrund derer die tatsächlichen Ergebnisse, Ausgang der Ereignisse, den Zeitpunkt und die Leistung erheblich von jenen unterscheiden, ausgedrückt oder impliziert werden. Zu diesen Faktoren, Risiken und Unsicherheiten beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf, unsere Fähigkeit, erwartete klinische Studie Beginn, Einschreibung und Fertigstellungstermine und die regulative Einreichung Termine für unsere Produkte und Produktkandidaten zu treffen und neue Entwicklungskandidaten in die Klinik zu bewegen beschränkt; unsere Fähigkeit, auf unseren wichtigsten Unternehmensinitiativen auszuführen; regulatorische Entwicklungen und Sicherheitsfragen, einschließlich Schwierigkeiten oder Verzögerungen bei der Erlangung der behördlichen und Preisfindung und Erstattung Zulassungen, unsere Produkte zu vermarkten; unsere Fähigkeit, erfolgreich zu vermarkten und die Gewinne aus dem Verkauf von Iclusig oder anderen Produktkandidaten, einschließlich brigatinib zu erzeugen, wenn er angenommen; Konkurrenz von alternativen Therapien; unsere Abhängigkeit von der Leistung der Dritthersteller und Spezial-Apotheken für die Verteilung von Iclusig; das Auftreten ungünstiger Sicherheitsereignisse mit unserer Produkte und Produktkandidaten; die Kosten für Forschung, Entwicklung, Herstellung und andere Aktivitäten verbunden sind; das Verhalten, das Timing und die Ergebnisse der präklinischen und klinischen Studien unserer Produkte und Produktkandidaten, einschließlich der präklinischen Daten und frühen Phase der klinischen Daten dürfen nicht in den späteren Phasen der klinischen Studien repliziert werden; die Angemessenheit unserer Kapitalausstattung und der Verfügbarkeit zusätzlicher Finanzierung; Patentschutz und Drittanbietern an geistigem Eigentum Ansprüche; Risiken für wichtige Mitarbeiter, Märkte, Wirtschaftsbedingungen, Gesundheitsreform, die Preise und Erstattungssätze stehen; und andere Risikofaktoren in unserem öffentlichen Eingaben bei der US Securities and Exchange Commission, einschließlich unseres aktuellen Jahresberichts auf Formular 10-K und nachfolgenden Quartalsberichte auf Formular 10-Q. Sofern nicht anders angegeben, diese zukunftsweisenden Aussagen gelten nur für das Datum dieser Pressemitteilung und wir keine Verpflichtung zur Aktualisierung oder Überarbeitung dieser Aussagen, um Ereignisse oder Umstände, die nach dieser Pressemitteilung eintreten Entwicklungen anzupassen. Wir warnen Investoren sich nicht zu erheblichen Rückgriff auf die in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen.
Quelltext-Version auf businesswire.com: www.businesswire.com/news/home/20160108005281/en/
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