Volume 127, Issue 3, September 2021
Clinical Investigation
Pharmacokinetic properties of remimazolam in subjects with hepatic or renal impairment
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0007091221003469
Zusammenfassung
Hintergrund
Remimazolam ist ein neues Benzodiazepin für die Sedierung bei Eingriffen und die Allgemeinanästhesie. Ziel dieser Studie war es, die pharmakokinetischen Eigenschaften und die Sicherheit von Remimazolam bei Personen mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion zu untersuchen.
Methoden
Es wurden zwei separate Studien an Patienten mit Leber- (n=11) oder Nierenfunktionsstörungen (n=11) im Vergleich zu gesunden Probanden (n=9 bzw. n=12) durchgeführt. Bei der Studie mit lebergeschädigten Patienten handelte es sich um eine offene adaptive Studie im reduzierten Design", bei der eine einzelne Bolusdosis Remimazolam 0,1 mg kg-1 i.v. verabreicht wurde, während die Studie mit nierengeschädigten Patienten eine offene Studie mit einer einzelnen Bolusdosis Remimazolam 1,5 mg i.v. war.
Ergebnisse
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Remimazolam wurden durch ein Drei-Kompartiment-Rezirkulationsmodell adäquat beschrieben. Die Exposition bei Probanden mit schwerer Leberfunktionsstörung war im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um 38,1 % höher (d. h. die Clearance war um 38,1 % niedriger). Dieser Anstieg führte zu einer leicht verzögerten Erholung (8,0 Minuten bei Gesunden, 12,1 Minuten bei mittelschwerer und 16,7 Minuten bei schwerer Leberschädigung). Bei Nierenfunktionsstörungen war die Plasmaclearance vergleichbar mit der bei gesunden Probanden gemessenen. Simulationen der Cmax nach einer Bolusdosis von 10 mg zeigten keinen relevanten Einfluss von Leber- oder Nierenfunktionsstörungen. Die Gesamthäufigkeit der unerwünschten Ereignisse war gering, und alle unerwünschten Ereignisse waren leicht.
Schlussfolgerungen
Da die Cmax nach einem i.v.-Bolus von Remimazolam nicht durch Leber- oder Nierenfunktionsstörungen beeinflusst wurde, sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Bei Probanden mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wurden keine unerwarteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Remimazolam beobachtet.
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