ADAP: Adaptimmune - Transforming T-Cell therapy

früh nach den letzten News, Auswirkungen für Adaptimmune hat das ja nicht außer der Kurs wurde durch Verkäufe über die Börse gedrückt, kenn mich da nicht so aus  

den Parteien gelaufen - wer auch immer letzlich die Aktien geliefert hat - so waren nur Block-Verschiebungen in der Grössenordnung von ca. 70-150 Tausend Aktien pro Einheit zu beobachten.

in der Financial Times zusammen mit einem Bericht über eine 40 Millionen US-Dollar Förderung durch die Bill und Melinda Gates Foundation zur Erforschung von TCR gegen HIV und TB.

40 Millionen US-Dollar Unterstützung in der Forschung - werden sie als 'Unicorn' - Untenehmen mit einer Milliarden Bewertung ohne ein Produkt am Markt zu haben - gesehen. Ziel der Briten ist es demnach 4 solche Biotech/Pharma-Unternehmen auf eine 20 Milliarden Bewertung zu heben -
vielleicht mit Adaptimmune als Nr. 2?

vertreten hier durch Dr Axel Hoos, Kopf des IO-Bereichs bei GSK, über den Status der Immun-Onkologie von 2014 aber immer noch besonders relevant, um die Thematik grundsätzlich einordnen zu können und mit üblicher Chemotherapie oder bisheriger Medikamentenentwicklung aus Sicht der Pharmaindustrie / staatlichen Regulierungsbehörden vergleichen zu können.

(Empfehle den Vortrag vIelleicht mal im Zug, Urlaub oder am Wochende mal komplett anschauen!)

ein Protokoll der Pressekonferenz zum GSK Deal online gestellt.

treffen grundsätzlich natürlich auch auf Adatpimmune's TCR-Möglichkeiten zu.
So war der erste klinische Einsatz für Adaptimmune in der Zusammenarbeit mit Carl June nicht gegen Krebs sondern AIDS/HIV gerichtet.

Die wesentliche Frage bei Infektionsausbrüchen oder Massenimpfungen dürfte neben der Wirksamtkeit vor allem eine der möglichen Kosten sein. Eine Eigenblutbehandlung in Form der TCR T-Zelltherapie für Hunderttausende von Euro kommt da wohl kaum in Frage, selbst wenn Adaptimmune hier mit Spenderblut aus dem Regal arbeiten würde. Hier kann Immunocore mit den ImmTAV / ImmTAB natürlich viel kostengünstiger sein, auch wenn die Wirkung vielleicht nicht so unmittelbar ist oder höhere Dosen erfordert.

heute und Donnerstag auf Tour

Donnerstag dann bei Leerink mit Webcast. Vielleicht kann man dabei schon etwas über die Zeit nach der Übergaben von NY-ESO an Glaxo und sonstige Entwicklungen erfahren. Die letzte Frimenpräsentation is ja noch vom Juli und eine Q2 Konferenz hatten wir ja auch nicht.

neue Firmenpräsentation.
Besonders interessant die Termine für Daten noch in diesem Jahr!

Oct 20-24, 2017 American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): AFP trial in progress

Nov 8-11, 2017 CTOS: MRCLS trial in progress; oral presentation synovial sarcoma update

Nov 9-12, 2017 SITC: multiple myeloma/NY-ESO/KEYTRUDA trial in progress; MAGE-A4 basket study trial in progress

2018 Complete transition of NY-ESO to GSK; focus fully on wholly owned assets

2018 Initial efficacy data on MAGE-A10, MAGE-A4, and AFP

AFP wird besonders interessant - meine ich.

daß die Daten zu den eigenen TCRs MAGE-A4, AFP und MAGE-A10 nicht in 2017 sondern erst in 2018 vorliegen werden.
In 2017 sind hier nur Präsentationen zum Studiendesign "trial in progress" geplant.

Heute wäre der richtige Zeitpunkt zum Abheben gewesen.. Was klemmt ?

und dann sollte sie abheben können - vielleicht etwas holperig um die $10, aber ab $11 dürfte der letzte Anleger die Richtung erkannt haben.

Vielleicht braucht es eine Meldung, einen kleinen Deal, der anzeigt, es geht auch ohne GSK weiter und vielleicht besser und schneller als bisher gedacht. Bellicum oder Universal Cells wären so Kandidaten, um Fortschritte durch ein gemeinsames Projekt sichtbar zu machen.

Meine Meinung - KEINE Handelsempfehlung

Ich würde noch einen kurzen flachen Aufwärtstrend seit Beginn September anlegen, so dass wir direkt in die Spitze eines Dreiecks gelaufen sind. Leider sind das wenig aussagekräftige Formationen. Es fehlte gestern an Volumen. Ich gebe IT-Dachs recht. Eine positive Nachricht würde helfen. Trotzdem ist ein Ausbruch in den nächsten Tagen möglich sogar m.E. wahrscheinlich. Zumal der längerfristige Chart eine deutliche Umkehrformation erkennen lässt.  

sehr schön eingezeichnet - der durchbrochene flache Abwärtstrend seit Mitte September auch. Weitere kann ich nicht entdecken.

Man könnte m.E. allenfalls eine flache Obergrenze bei ca $9,2 ziehen, wenn man ein neues offenes Dreieck sehen möchte.

peinlich, peinlich  - da muss ich Abbitte leisten - ITech Dachs hat Recht - es wurde eingezeichnet. Vermutlich ein "man-sieht-den-Wald-vor-lauter-Bäumen-nicht"- Phänomen  :-(
I apologize myself :-)  

Aus meiner Sicht fehlt noch der Rücksetzer auf das Ausbruchslevel (5,70) des Maintrends.
Wenn eine Aktie nach 2 Jahren endlich aus einem Trend ausbricht fällt sie doch in der Regel nochmal auf dieses Level zurück um dann wieder zu steigen (So war es selbst bei Dauerbrenner Evotec als sie endlich bei 8,- ausgebrochen sind. Der heutige Stand ist bekannt).
Ich will ja nicht nicht unken, aber... was meint ihr ?

Hallo Richy, ich kann nichts dagegen sagen: Theoretisch hast du recht. Ich vermute mal selbst wenn du die logarithmische Darstellung rausnimmst, gab es keinen entsprechenden Rücksetzer. Der Kurs sollte den Ausbruch nochmals bestätigen. Dagegen spricht das hohe Ausbruchsvolumen.

nach der Ash im Dezember sowas vorstellen können.
Aktuell hätte ich aber eher bei ca. 8 Dollar einen Doppelboden als maximales Tief erwartet.

vorzubereiten - mit englischem Partner Catapult für die Herstellungsmöglichkeiten von Stammzellen im kommerziellen Umfang.

@IT Dachs und Richy - könnt ihr abschätzen wie weit diese Zelltherapie der TCR überlegen ist bzw. inwiefern Therapiesynergien auftreten können?

oder Universal Cells rAAV nur eine Technik, um Gentechnische Veränderungen an Zellen vorzunehmen. Es ist also keine Konkurrenz sondern lediglich ein anderes Werkzeug / Verfahren, um die veränderten Erbinformationen der TCR in die Immunzellen einzuschleusen.

Für die aktuellen Verfahren der CAR-T und TCR T-Zelltherapie werden praktisch ausschliesslich auf Viren (meist Lentivirus) basierende Vektoren mit den veränderten Gensequenzen zur Übertragung auf die aus dem Eigenblut gewonnen T-Zellen verwendet. Einzig Cellectis benutzt seine TALEN Gentechnik, um gleichzeitig störende Elemente aus den aus Spenderblut gewonnen T-Zellen zu eliminieren, damit diese nicht direkt vom Immunsystem des Empfänger abgestossen werden.

Welches Verfahren man einsetzt, ist erstmal eine Frage, ob und wie gut etwas funktioniert und dann wie teuer das Verfahren speziell in der Massenanwendung sein wird. Die Lenti- und AAV Vektoren sind sehr ausgefeilte und erprobte, aber nicht gerade günstige Verfahren. Von CRISPR erhofft man sich einfacher und schneller die Manipulationen vornehmen zu können. Im Labor funktioniert es auch ganz gut, aber die Sicherheit und Massentauglichkeit ist noch zu beweisen.

Speziell bei Stammzell-basierten Verfahren - wie den bei Adaptimmune geplanten universellen aus Spenderblut vorgefertigten SPEAR T-Zelltherapien - sollte eine 100% sichere Technik zum Einsatz kommen, dies scheint aktuell nur bei dem rAAV Gen-editier Verfahren von Universal Cells der Fall zu sein. Bei den anderen, meist nuclease-basierten Verfahren, werden nur zwischen 30% und bestens ca 95% der Zellen erfolgreich gentechnisch verändert und müssen in nachfolgenden Schritten herausgefiltert werden.

Es ist aber auch möglich die verschiedenen Verfahren zu kombinieren, z.B. CRISPR für einen ersten schnellen Schritt der Elimination von unerwünschten Geninformationen und AAV Vektoren zum Einbringen der gewünschten TCR Erbinformationen. So werden aktuell von der FDA wohl ca. 5% nicht korrekt editierte Zellen als akzeptabel bei CAR-T angesehen, da man eine gewisse Immuntoleranz der Empfänger erwarten kann.

Mein Verständnis, KEINE Handelsempfehlung.

oder steckt mehr dahinter?
Zwei Gedanken dazu:
- (1) die Trillium Targets könnten interessant für Adaptimmune sein bezüglich einer Kombination oder in modifizierten T-Zellen
- (2) für Dr. Helen Tayton-Martin ist es sicher eine persönliche und geschäftliche Anerkennung aber vielleicht auch eine Perspektive abseits von Adaptimmune, wenn deren privates Glück mit dem CEO James Noble nicht halten sollte oder ihre Erfolge bei der Geschäftsentwicklung für Adaptimmune ausbleiben

Ich hoffe auf (1)  

scheint mird inzwischen der plausibelste (neben den unbestrittenen Fähigkeiten von Tayton-Martin (kurz HTM)):
- NEA ist im grösseren Umfang (s.u. 10%) bei Trillium eingestiegen und könnte als massgeblicher Investor bei Adaptimmune hier seinen Einfluss / seine Erfahrungen geltend gemacht haben.

HTM scheint demnach das vollste Vertrauen von NEA zu haben, was für beide Investments nur gut sein kann.

hoffentlich rutscht Adaptimmune dadurch nicht in die zweite Reihe - aber aktuell sind mehrere Stellen bei Adaptimmune in UK dafür offen, vermutlich auch als Angebot an freigesetzte Kräfte im Zuge der Optionsausübung NY-ESO durch GSK.

Aus den Stellenbeschreibungen kann man interessante Details erfahren:

"The goal of the Stem Cell Research team is to produce an ‘off the shelf’ allogeneic T-cell product derived from a stem cell source. If successful this will replace the autologous approach we currently use and significantly reduce the time/cost to treat patients. 

The Stem cell group is currently expanding to recruit three T-cell scientists to support the research and development of stem cell derived T-cells. This will involve working with an established stem cell team, conducting characterisation studies on stem cell derived T-cells to determine whether they differ in terms of phenotype and functionality to our existing autologous T-cell product. It will require assay development to functionally characterise the effect of each gene-editing step we introduce into the cells by determining their potency and safety. This may also include supporting animal studies which will be conducted by external parties. 

Scientists will need to conduct work with stem cells to differentiate sufficient numbers of T-cells for characterisation studies. ...."

und aus einer Techniker Stellenbeschreibung:

"...The primary purpose of this role is to provide routine lab maintenance and conduct routine experiments to support the Stem Cell Research team as directed by the line manager (Scientist) with limited supervision. The team is concerned with the testing and validation of stem cell lines that will be generated from the Universal Cell collaboration. Once fully characterised, stem cells will be released for onward T cell differentiation, with further testing of those expressing optimised engineered T-cell receptors, for selection as a preclinical candidate for the treatment of various cancers. These TCR-transduced, stem cell derived T cells will then be assessed in an extensive potency and safety preclinical package, and transferred to a dedicated process development team for scale-up and manufacture. Activities in support of these different functions within the Universal Cell project will be the main role of the applicant. The job holder will be responsible for the interpretation of scientific results under the supervision of their line manager. 
20%: Routine lab maintenance. Duties to include: consumables ordering, lab cleaning and maintenance, preparing stock solutions, communal reagents and media, waste management autoclaving, and stock checking, ...."

Meine Schlüsse:

- Man scheint also jetzt in der Präklinischen Arbeit bei der in-vivo Phase angekommen zu sein und könnte im Vergleich zu bisherigen Abläufen in ca. 1-2 Jahren in die Klink kommen.

- Falls es klappt sollen die Autologen Verfahren duch universelle Verfahren ersetzt werden!

- Für diese Forschung werden wohl auch wieder Tierversuche benötigt.

Reine Spekulation - KEINE Handelsempfehlung.

der - nach meiner Lesart - von GSK kommend, den "kritischen Wendepunkt zum echten Vorreiter in der neuen Krebs- Zelltherapie" bei Adaptimmune mit "klarer und transparenter Kommunikation" effektiv nach Aussen und Innen vermitteln soll.

Da kann man ja gespannt sein, ob wieder etwas ausführlicher und selbstbewusster über die aktuellen Entwicklungen berichtet und die innovative Möglichkeit zur Beteiligung auch der Kleinaktionäre bei den Webpräsentationen neu belebt werden wird.