Einjahresergebnisse der Phase-II-Studie zur MultiStem®-Zelltherapie belegen signifikant höhere Rate einer vollständigen oder fast kompletten Rekonvaleszenz

Die auf der International Stroke Conference 2016 vorgestellten Daten wiesen nach Evaluierung aller Probanden und wichtigen Untergruppen eine statistisch signifikante Verbesserung bei den exzellenten Ergebnissen auf

CLEVELAND, 17. Feb. 2016 (GLOBE NEWSWIRE) -- Athersys, Inc. (Nasdaq:ATHX) meldete heute die positiven Ergebnisse der Analyse der einjährigen Nachbeobachtungsdaten seiner klinischen Phase-II-Studie über die intravenöse Verabreichung der MultiStem^®-Zelltherapie zur Behandlung von Patienten, die einen ischämischem Schlaganfall erlitten haben. Dr. David Hess, führender Prüfarzt der Studie und Schlaganfall-Spezialist sowie Leiter der Abteilung für Neurologie am Medical College of Georgia der Augusta University, stellte heute auf der International Stroke Conference 2016 in Los Angeles die Zusammenfassung der Ergebnisse vor. Die Einjahresdaten belegen, dass bei der Beurteilung aller in die Studie aufgenommenen Studienteilnehmer (p=0,02), d. h. der Intent-to-treat-Population, die mit MultiStem behandelten Probanden im Jahresverlauf durchschnittlich weitere Fortschritte zeigten und eine deutlich höhere Rate "exzellenter Ergebnisse" (klinisch definiert als Erreichen eines mRS von 0-1, eines NIHSS von 0-1 und eines BI greater than or equal to 95) aufwiesen als die mit Placebo behandelten Studienteilnehmer nach einem Jahr. Die relative Verbesserung bei den exzellenten Ergebnissen zeichnete sich noch deutlicher bei Patienten ab, die eine MultiStem-Therapie innerhalb von 36 Stunden nach dem Schlaganfall erhielten (p<0,01).

"Für uns sind die Einjahresergebnisse besonders aufregend, weil sie nachweisen, dass die MultiStem-Therapie, bei Berücksichtigung aller in die Studie aufgenommenen Probanden, den Anteil der Patienten, die exzellente Ergebnisse, also eine vollständige oder fast komplette Rekonvaleszenz aufweisen, im Vergleich zur Standardtherapie deutlich erhöhen kann", so Dr. Gil Van Bokkelen, Vorsitzender & CEO von Athersys. "Die Einjahresdaten bestätigen weiterhin, dass die MultiStem-Therapie gut verträglich ist und mit einer kontinuierlichen Verbesserung anderer gemessener Funktionen im Verlauf eines Jahres verbunden ist. Wie sich bereits bei der Analyse der 90-tägigen Zwischenergebnisse zeigte, die im vergangenen April bekanntgegeben wurden, schnitten Patienten, die innerhalb von 36 Stunden nach dem Schlaganfall eine MultiStem-Therapie erhielten, deutlich besser ab als Placebo-Patienten und Probanden, die zu einem späteren Zeitpunkt eine MultiStem-Therapie erhielten. Dementsprechend wird sich die weitere klinische Entwicklung auf die Therapie innerhalb von 36 Stunden nach dem Schlaganfall konzentrieren."

Die Daten-Highlights der Analyse der Nachbeobachtungsdaten über 365 Tage sind:

• Die MultiStem-Therapie wurde über 365 Tage hinweg weiterhin gut vertragen.
• 23,1 % aller MultiStem-Probanden (n=65) wiesen nach 365 Tagen exzellente Ergebnisse auf, verglichen mit 8,2 % der Patienten, die Placebo erhielten (n=61). Dieser Unterschied von 14,9 % war statistisch signifikant (p=0,02) und lag höher als der Unterschied von 8,8 % nach 90 Tagen.
• Von den Patienten, die innerhalb von 36 Stunden nach dem Schlaganfall eine MultiStem-Therapie erhielten, erzielten 29,0 % exzellente Ergebnisse (n=31). Verglichen mit den Placebo-Probanden (n=61) war dieser Unterschied von 20,8 % signifikant (p<0,01) und zudem größer als der Unterschied von 9,5 % nach 90 Tagen.

*p=0,02, **p<0,01

• Auch auf dem Barthel-Index zeigten sich wesentliche Verbesserungen. Dieser Index ist die klinische Skala, anhand derer die Fähigkeit von Patienten gemessen wird, unabhängig zu leben. Unter allen Probanden (65 MultiStem, 61 Placebo) wiesen 61,5 % der MultiStem-Patienten ein exzellentes Ergebnis auf dem Barthel-Index auf (greater than or equal to 95), verglichen mit 44,3 % der Placebo-Patienten (p=0,05). Des Weiteren erreichten 67,7 % der Untergruppe der MultiStem-Patienten, denen die Therapie innerhalb von 36 Stunden verabreicht wurde (n=31), ein exzellentes Ergebnis auf dem Barthel-Index, was einem Unterschied von 23,4 % zur Inzidenz für alle Placebo-Patienten (p=0,03) entspricht.
• Bei den MultiStem-Patienten, die nach 365 Tagen keine exzellenten Ergebnisse aufwiesen, zeichnet sich augenscheinlich ein entscheidender Nutzen der Behandlung im Vergleich zur Standardtherapie ab, mit einer Reduzierung der Dauer des durchschnittlichen anfänglichen Krankenhausaufenthalts, der Mortalität sowie der lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignissen und Infektionen. So wiesen zum Beispiel beim Vergleich aller MultiStem- und Placebo-Probanden Patienten, die eine MultiStem-Therapie erhielten, einen um 1,6 Tage kürzeren durchschnittlichen Krankenhausaufenthalt auf und der Anteil dieser Patienten, die verstarben oder bei denen lebensbedrohliche unerwünschte Ereignisse auftraten, war um 11 % geringer. Beim Vergleich von Studienteilnehmern, die frühzeitig eine MultiStem-Therapie erhielten mit allen Placebo-Probanden wiesen die MultiStem-Patienten zudem einen um 2,9 Tage kürzeren Krankenhausaufenthalt und eine um 11,4 % geringere Inzidenz von Tod oder lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignissen auf. Des Weiteren scheinen diese MultiStem-Patienten über einen Einjahreszeitraum eine bessere funktionelle Verbesserung als diese Placebo-Patienten aufzuweisen, was sich aus dem höheren Anteil der exzellenten Ergebnisse auf dem Barthel-Index (greater than or equal to 95) ableiten lässt: 50 % für MultiStem-Probanden (und 55 % bei frühzeitiger MultiStem-Therapie), verglichen mit 39 % für Placebo-Probanden.

"Das Erreichen exzellenter Ergebnisse ist wichtig, denn es bedeutet, dass ein Patient auf allen drei klinischen Bewertungsskalen, die zur Beurteilung der Verbesserung des Zustands der Patienten herangezogen werden, wesentliche Verbesserungen aufweist und die Fähigkeit wiedergewonnen hat, sein Leben unabhängig, mit hoher Qualität zu führen", so Van Bokkelen weiter. "Zudem trat bei der Evaluierung der Patienten, die entweder keine Reperfusion-Therapie, eine Therapie nur mit tPA oder nur eine mechanische Reperfusion erhielten, ein Anstieg um mehr als das Fünffache bei dem Anteil der Patienten auf, die nach einem Jahr ein exzellentes Ergebnis erreichten, wenn Probanden, die innerhalb von 36 Stunden eine MultiStem-Therapie erhielten, mit Placebo-Probanden verglichen wurden."

Design der klinischen Phase-II-Studie

Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-II-Studie wurde an Prüfzentren in den USA und Großbritannien durchgeführt. Die Studie bestand aus zwei Teilen: eine kleine Phase zur Dosisbestimmung mit 16 Patienten in zwei Kohorten, gefolgt von einer größeren Wirksamkeitsphase mit 118 Patienten. Die evaluierbare Patientenpopulation setzte sich aus 8 Patienten der Kohorte 2 und den Patienten der Kohorte 3 zusammen, die alle entweder eine hochdosierte Therapie oder Placebo erhielten.

In die Studie wurden Probanden aufgenommen, die ein oder zwei Tage nach ihrem Schlaganfall entweder intravenös MultiStem-Therapie oder Placebo erhielten. Das funktionale und neurologische Defizit und die Rekonvaleszenz nach dem ischämischen Schlaganfall wurden anhand von drei Standardmethoden evaluiert: die modifizierte Rankin-Skala (mRS), eine Skala von 0 bis 6 zur Beurteilung des Behinderungsgrades; die NIH Schlaganfall-Skala (NIHSS), eine Skala von 0 bis 42 zur Evaluierung neurologischer Defizite; und der Barthel-Index zur Bewertung der Leistung in Bezug auf Alltagsaktivitäten auf einer 100-Punkte-Skala. Unter www.strokecenter.org/professionals/stroke-diagnosis/stroke-assessment-scales/ finden sich zusätzliche Informationen zu diesen Bewertungsskalen. Daneben wurden im Bewertungszeitraum noch andere klinische Daten sowie Daten zur Sicherheit und zu Biomarkern erfasst. Von den im Rahmen der Studie evaluierten Patienten gehörten 65 Patienten zur MultiStem-Therapie-Gruppe und 61 Patienten zur Placebo-Gruppe. Von den Studienteilnehmern, die eine MultiStem-Therapie erhielten, wurden wiederum 31 innerhalb von 36 Stunden nach dem Schlaganfall behandelt.